[发明专利]一种合成伊马替尼中间体的方法有效
| 申请号: | 201710280818.7 | 申请日: | 2017-04-26 |
| 公开(公告)号: | CN107089969B | 公开(公告)日: | 2020-04-24 |
| 发明(设计)人: | 刘桂梅;任吉秋;杨昆 | 申请(专利权)人: | 黑龙江鑫创生物科技开发有限公司 |
| 主分类号: | C07D401/04 | 分类号: | C07D401/04 |
| 代理公司: | 哈尔滨市阳光惠远知识产权代理有限公司 23211 | 代理人: | 张金珠 |
| 地址: | 150028 黑龙江省哈尔滨*** | 国省代码: | 黑龙江;23 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 合成 伊马替尼 中间体 方法 | ||
1.一种合成伊马替尼中间体的方法,其特征在于,包括以下步骤:
1)将伊马替尼中间体硝化物加入到有机溶剂中,加入负载10%(w/w)Pd的活性炭催化剂后,作为物料I进入微通道反应器或微通道反应器的预热模块;2)物料I预热后与物料II氢气分别打入微通道反应器或微反应器的反应模块组进行反应,收集流出的反应液,后处理得到伊马替尼中间体胺化物,即2-[N-(2-甲基-5-氨基苯基)氨基]-4-(3-吡啶基)嘧啶;
步骤2)物料在反应模块组中的总停留时间为15s~60s;步骤2)所述的反应温度为110~150℃;步骤1)伊马替尼中间体硝化物与负载10%(w/w)Pd的活性炭催化剂的质量比为1:0.01~1:0.05;伊马替尼中间体硝化物与氢气的摩尔比为1:3.5;反应的压力为0.5~1.5MPa;步骤1)所述有机溶剂为甲醇或2-甲基四氢呋喃中的一种或二种的混合物;伊马替尼中间体硝化物在有机溶剂中的浓度为0.2mol/L~0.5mol/L。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:步骤2)所述的反应温度为130℃。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:物料I与氢气用浆料泵和气体流量计来控制;所述反应模块的材质为特种玻璃、碳化硅陶瓷、涂有耐腐蚀层的不锈钢金属或聚四氯乙烯中的一种以上,可承受的最大安全压力为1.5~1.8MPa;所述反应模块组有1-6个单元模块根据进料速度、反应物浓度、反应时间等任意串联或并联组合而成。
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