[发明专利]注射用头孢噻肟钠粉针剂的制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉属于医药化工领域，具体涉及注射用头孢噻肟钠粉针剂的制备工艺。

背景技术

本品主要成份为头孢噻肟钠。化学名称为：(6R,7R)-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[2-氨基-4-噻唑基-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。化学结构式：

头孢噻肟钠又叫头孢氨噻肟、氨噻肟头孢菌素、头孢泰克松、西孢克拉瑞等。头孢噻肟钠用于敏感细菌所致的肺炎以及其它下呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎、败血症、腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、生殖道感染、骨和关节感染等。头孢噻肟钠可作为婴幼儿脑膜炎的选用药。

如何提高注射用药的效果和安全性一直都是药品生产企业希望解决的问题，注射用药的效果和安全主要从两个方面解决，一是处方设计确保用药的效果和安全，二是药品的生产制备工艺确保药品的效果和安全。注射用头孢噻肟钠最为一个现有的注射用剂，其处方单一，确保其药品的效果和安全主要途径就是通过对其制备工艺进行控制。现有的注射用头孢噻肟钠的制备工艺导致的注射用头孢噻肟钠的药用效果降低。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是现有的注射用头孢噻肟钠的制备工艺导致的注射用头孢噻肟钠的药用效果降低，目的在于提供注射用头孢噻肟钠粉针剂的制备工艺，通过对各工序工艺的合理合计和工艺中参数的合理控制，且进一步调高了产品质量。

本发明通过下述技术方案实现：

注射用头孢噻肟钠粉针剂的制备工艺，依次包括以下步骤：

(1)原料准备工序：在15～20℃温度条件下，配制乙醇、丙酮和水的混合溶剂，混合溶剂中乙醇的体积分数为20～25％，丙酮的体积分数为8～10％，然后向所述混合溶剂中加入头孢噻肟酸进行搅拌反应制备头孢噻肟钠；加入活性炭脱色、无菌膜过滤制得过滤液；然后向上述滤液中加入无菌头孢噻肟钠晶种，在搅拌条件下并滴加入乙醇，滴加完毕后养晶35～55min；最后经真空抽滤、干燥获得头孢噻肟钠；

(2)钠钙玻璃模制注射剂瓶清洗工序：先将质量合格的注射剂瓶在进瓶口采用循环进水喷淋清洗处理，然后采用循环水进行超声波清洗；其次通过提瓶轨道进入主清洗轨道，依次采用水压为0.5Mpa的循环水、水压为0.25Mpa的纯化水和水压为0.2Mpa的注射用水对注射剂瓶的内外壁进行冲洗；然后采用0.45Mpa的经0.22μm过滤器过滤净化的压缩空气吹吹干，送入灭菌烘箱网带进行灭菌处理，最后将灭菌后的注射剂瓶送入分装室；

(3)胶塞清洗工序：先采用真空泵对丁基胶塞进行吸料除尘处理，然后经全自动胶塞清洗机进行清洗、灭菌、干燥、冷却后备用；

(4)铝盖清洗工序：将铝塑组合盖置于全自动铝盖清洗机中进行清洗、灭菌、干燥和冷却处理后备用；

(5)无菌分装工序：首先采用饮用水清洗头孢噻肟钠原粉桶/袋表面，再用0.2％新洁尔灭或2％来苏尔进行擦拭消毒；然后在传递窗进行风淋处理8min，喷口风速为35m/s，过滤器净化效率≥0.6μm尘埃≥99.99％；进入C级洁净区采用1％过氧乙酸进行气溶胶喷雾消毒15min，雾粒包括90％的直径为15μm微粒；再次在传递窗进行风淋处理10min，喷口风速为为50m/s，过滤器净化效率≥0.2μm尘埃≥99.99％，最后进入B级洁净区物料暂存室进行暂存；按照标准计量向注射剂瓶中分装入头孢噻肟钠原粉，经压塞、压盖和包装处理获得注射用头孢噻肟钠粉针剂；控制分装室的温度为温度18℃～24℃，湿度≤65％。

优选地，所述原料准备工序(1)中，在搅拌条件下并滴加入乙醇，搅拌速度为50～80r/min，滴加速度为8～12mL/min。

优选地，所述原料准备工序(1)中，养晶温度为5～15℃。

优选地，所述工序(2)中，超声波清洗过程中，循环水温度为25℃，流速为1.0～1.5m/s，超声波频率为35kHz。

优选地，所述工序(2)中，所述灭菌烘箱网带传输速度为20cm/min；灭菌处理过程依次包括预热、灭菌和冷却步骤，所述灭菌步骤采用320℃的循环热风进行灭菌，热风循环速度为30m/s，灭菌时间为8min。

优选地，所述工序(3)中，全自动胶塞清洗机处理控制参数为：注射用水压力为0.2Mpa，压缩空气压力为0.25Mpa，真空度-0.02Mpa，所述注射用水、压缩空气均经0.22μm过滤器过滤。