[发明专利]注射用头孢替唑钠无菌粉针剂的制备工艺

说明书

技术领域

本发明属于医药化工技术领域，具体涉及注射用头孢替唑钠无菌粉针剂的制备工艺。

背景技术

注射用头孢替唑钠，本品的主要成份为头孢替唑钠，无辅料。化学名称：(6R，7R)-3-[[(1，3，4-噻唑-2-基)硫]甲基]-7-[(1H-4唑-1-基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐，分子式：C₁₃H₁₁N₈NaO₄S₃，化学结构式：

用于败血症、肺炎、支气管炎、支气管扩张症(感染时)、慢性呼吸系统疾病的继发性感染、肺脓肿、腹膜炎、肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎。

注射用头孢替唑钠的用法为静脉注射、静脉点滴或肌内注射，采用静注、静滴或肌注方式给药，根据用药安全性的要求，对于药品本身的质量要求较高，如溶液的澄清度、胶塞相容性加速试验、细菌内毒素、无菌、可见异物、不溶性微粒、含量等。而常规制备注射用粉针制剂的方法，为达到产品溶液的澄清度、胶塞相容性加速试验、细菌内毒素、无菌、可见异物、不溶性微粒、含量等各种参数指标，整个制备的工艺过程设计和各个工艺过程中的参数控制要求是难点，无法控制上述参数指标在较好的范围内。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是常规制备头孢替唑钠注射粉针剂的方法无法控制产品溶液的澄清度、胶塞相容性加速试验、细菌内毒素、无菌、可见异物、不溶性微粒、含量等各种参数指标在较好范围内，目的在于提供注射用头孢替唑钠无菌粉针剂的制备工艺，通过对各工序工艺的合理合计和工艺中参数的合理控制，上述各参数测定均符合要求，且进一步调高了产品质量。

本发明通过下述技术方案实现：

注射用头孢替唑钠无菌粉针剂的制备工艺，依次包括以下步骤：

(1)原料准备工序：首先采用饮用水清洗头孢替唑钠原粉桶/袋表面，再用0.2％新洁尔灭或2％来苏尔进行擦拭消毒；然后在传递窗进行风淋处理8min，喷口风速为35m/s，过滤器净化效率≥0.6μm尘埃≥99.99％；进入C级洁净区采用1％过氧乙酸进行气溶胶喷雾消毒15min，雾粒包括90％的直径为15μm微粒；再次在传递窗进行风淋处理10min，喷口风速为为50m/s，过滤器净化效率≥0.2μm尘埃≥99.99％，最后进入B级洁净区物料暂存室进行暂存；

(2)钠钙玻璃模制注射剂瓶清洗工序：先将质量合格的注射剂瓶在进瓶口采用循环进水喷淋清洗处理，然后采用循环水进行超声波清洗；其次通过提瓶轨道进入主清洗轨道，依次采用水压为0.5Mpa的循环水、水压为0.25Mpa的纯化水和水压为0.2Mpa的注射用水对注射剂瓶的内外壁进行冲洗；然后采用0.45Mpa的经0.22μm过滤器过滤净化的压缩空气吹吹干，送入灭菌烘箱网带进行灭菌处理，最后将灭菌后的注射剂瓶送入分装室；

(3)胶塞清洗工序：先采用真空泵对丁基胶塞进行吸料除尘处理，然后经全自动胶塞清洗机进行清洗、灭菌、干燥、冷却后备用；

(4)铝盖清洗工序：将铝塑组合盖置于全自动铝盖清洗机中进行清洗、灭菌、干燥和冷却处理后备用；

(5)无菌分装工序：按照标准计量向注射剂瓶中分装入头孢替唑钠原粉，经压塞、压盖和包装处理获得注射用头孢替唑钠粉针剂；控制分装室的温度为温度18℃～24℃，湿度≤65％。

优选地，所述工序(2)中，超声波清洗过程中，循环水温度为25℃，流速为1.0～1.5m/s，超声波频率为35kHz。

优选地，所述工序(2)中，所述灭菌烘箱网带传输速度为20cm/min；灭菌处理过程依次包括预热、灭菌和冷却步骤，所述灭菌步骤采用320℃的循环热风进行灭菌，热风循环速度为30m/s，灭菌时间为8min。

优选地，所述工序(3)中，全自动胶塞清洗机处理控制参数为：注射用水压力为0.2Mpa，压缩空气压力为0.25Mpa，真空度-0.02Mpa，所述注射用水、压缩空气均经0.22μm过滤器过滤。

优选地，所述工序(4)中，全自动铝盖清洗机处理控制参数为：注射用水压力为0.2Mpa，压缩空气压力为0.2Mpa，真空度-0.02Mpa，所述注射用水、压缩空气均经0.22μm过滤器过滤；超声波频率为20kHz，且在超声波清洗过程中采用水循环喷淋。

优选地，所述分装工序(5)中，还包括对直接接触原粉的分装零部件进行灭菌处理，所述分装零部件依次经过纯化水初洗、注射用水漂洗、注射用水冲洗后在层流保护下干燥、密闭、灭菌处理。