[发明专利]一种MagnolosideA的提取工艺及其应用

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种MagnolosideA的提取工艺及应用。该工艺通过对厚朴药材进行乙醇提取，硅胶柱洗脱分离得到高纯度的MagnolosideA。通过实验发现，MagnolosideA对乙醇‑阿司匹林导致的大鼠胃黏膜损伤具有保护作用，可用于治疗胃溃疡。该用途属于首次公开。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种MagnolosideA的提取工艺及其应用。

背景技术

厚朴（拉丁文名：Magnolia officinalis Rehd. et Wils.）属木兰科（MagnoLiaceae）木兰属 （MagnoLia）植物，包括凹叶厚朴 M. officinalis subsp. biloba厚朴（原亚种）M. officinalis subsp. officinalis两个种。中国植物志介绍该植物主要分布于我国南部、东南部以及东北部地区；常见于海拔300-1400米的山区林中。厚朴的各部位均可入药，以树皮为主，为芳香化湿中药，主治：食积气滞；腹胀便秘；湿阻中焦，脘痞吐泻；痰壅气逆；胸满喘咳。现为国家Ⅱ级重点保护野生植物。

厚朴别名厚皮、重皮、赤朴、烈朴、川朴、紫油厚朴，是中国历史上使用较为传统的一味中药，常用于传统中药方剂中。古籍《伤寒论》中就有记载：大承气汤中以厚朴，具有行气散结，消痞除满的功效，担当佐使的角色；而在半夏厚朴汤中，厚朴主要的功能是下气除满，以散胸中滞气，重在行气，为君药。以上所述足以证明厚朴在中国的传统中药中的份量。

现代天然产物研究表明：厚朴中的成分多数为木脂素类和苯乙醇苷类化合物，常见的木脂素类化合物有厚朴酚（Magnolol）、异厚朴酚（Isomagnolol）、和厚朴酚（Honokiol）等含量较高的化合物；苯乙醇苷类化合物主要包括Magnolosides系列的化合物。苯乙醇苷类化合物具有广泛的生物活性，而对中药厚朴中苯乙醇苷类化合物的化学成分研究少有报道。

MagnolosideA是中药材厚朴中的有效成分之一。MagnolosideA结构式为：

。

Hasegawa takashi首次报道了从日本厚朴(Magnolia obovata)中分离得到MagnolosideA和MagnolosideB，并申请了新化合物专利(JP 63310899)。其制备步骤如下：日本厚朴用甲醇提取物，混悬于水中，经正丁醇萃取，正丁醇萃取部位反复经硅胶柱层析纯化，最后经HW-40F纯化得到纯品。该方法制备工艺较为复杂，制备周期较长，且没有进行纯度检验。

专利CN102391328A公开了同时制备MagnolosideA和MagnolosideB化学对照品的方法，其中涉及到了MagnolosideA的制备，具体为：厚朴干燥树皮8.0kg，粉碎，用4倍量70％乙醇加热回流提取2h，提取3次，浓缩至4L，用4L氯仿萃取3次。水部位经4L的D101大孔树脂分离，5倍柱体积蒸馏水洗脱除杂后，再用5倍柱体积的20％乙醇洗脱，收集20％乙醇洗脱部分，浓缩干燥得棕色浸膏250g。取浸膏50g，用50mL 20％甲醇溶解，经微孔滤膜滤过，注入反相中压色谱柱，色谱柱直径5cm，长50cm，色谱柱的填充填料为50μm C18(YMC)，流速控制为100mL/min，检测波长为328nm，流动相梯度为0-100min，11％-35％甲醇-醋酸水(pH＝3)。收集两个主峰，40℃减压旋转浓缩，得到MagnolosideA 10.5g，MagnolosideB 7g。反相高压液相制备：取MagnolosideA粗品1.5g，溶于10mL 20％甲醇水中，经微孔滤膜滤过，吸取1mL滤液经高压反相制备柱分离，柱长度为25cm，内径2cm，流速10mL/min，合理收集主峰得到100mg的MagnolosideA，纯度大于98％。吸取5mL滤液经高压反相制备柱分离，柱长度为50cm，内径5cm，流速150mL/min，合理收集主峰得到480mg的MagnolosideA，纯度大于98％。外观为淡黄色粉末。该专利中，MagnolosideA的提取分离方法较为复杂，且操作繁琐。