[发明专利]一种血液毒素吸附剂的制备方法

说明书

【技术领域】

本发明涉及毒素吸附剂的制备领域，特别涉及一种血液毒素吸附剂的制备方法。

【背景技术】

血液吸附又名血液灌流，是一种在体外循环中应用高分子吸附剂清除人体血液中的有毒物质的血液净化手段。血液净化的治疗方法中应用最为普遍的就是血液透析疗法和血液灌流治疗法，血液透析主要用作清除小分子物质，而血液灌流主要是吸附一些较大分子的物质。目前，使用最广的血液吸附中使用的吸附剂的基体材料主要是壳聚糖交联材料和琼脂材料。

以壳聚糖交联树脂为基体材料制备的血液毒素吸附剂由于其生物相容性、低毒性、生物降解性、几乎无过敏性和具有多功能医学功能等性质，具有广阔的市场应用价值。但是壳聚糖交联树脂中以壳聚糖交联醛类的使用技术为最广，但是醛类交联壳聚糖的生成物质收率低，一般仅为30～40％，而且存在着不稳定的席夫碱双键，容易造成化学的稳定性的降低。因此，研究一种高化学稳定性、高收率的血液毒素吸附剂具有广阔的市场前景。

【发明内容】

本发明目的在于提供一种血液毒素吸附剂的制备方法，本发明先对壳聚糖进行预处理，然后采用杂多钨酸盐催化剂的催化作用下使壳聚糖材料和乙二醛进行交联反应，最后采用还原反应，使壳聚糖交联树脂中的稳定性提高。本发明制备的血液毒素吸附剂的化学稳定性高，而且具有高收率，有利于患者的血浆内的毒素的清除，具有广大的市场推广价值。

为达到上述目的，本发明所采用的技术方案是：一种血液毒素吸附剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)壳聚糖的预处理：按重量份数计，将5～8份甲苯分散剂以1mL/min的条件下滴定到100份质量分数为2％的壳聚糖乙酸溶液中，同时在温度为40～45℃、搅拌速度为200～400r/min的条件下搅拌壳聚糖乙酸溶液30～45min，得到预处理的壳聚糖材料；

(2)壳聚糖交联树脂的制备：按重量份数计，将60～80份预处理的壳聚糖材料、1份杂多钨酸盐催化剂和65～82份质量分数为35～45％的乙二醛溶液混合，然后放入反应器中，在氮气环境、微波功率为1200～1800w、温度65～80℃和搅拌速度为500～1000r/min的条件下反应3～5h，得到壳聚糖交联树脂；

(3)还原处理：按重量份数计，将100份壳聚糖交联树脂和10～16份硼氢化钠混合后放入反应器中，然后升温至45℃，在搅拌速度为50～100r/min的条件下以1～2mL/min的速度将甲醇滴加入反应物料中，经过回流反应6～10h后，过滤，将滤渣洗涤后进行喷雾干燥处理，得到血液毒素吸附剂。

在本发明中，作为进一步说明，步骤(2)所述的杂多钨酸盐催化剂为由下述方法制备：按重量份数计，将10～35份钨酸钠和120～150份去离子水混合后放入反应器中，调节pH值为6.1～6.8，然后升温至75℃，在搅拌速度为200～400r/min的条件下以1～2mL/min的速度将钴离子水溶液滴加入反应物料中，滴加完毕后，升温至90～95℃反应50～70min，再以1～2mL/min的速度滴加铜离子水溶液，继续反应35～55min后，冷却至室温，然后加入100份无水乙醇并搅拌5min，将析出的油状物取出，并进行冷冻干燥处理后，得到杂多钨酸盐催化剂。

在本发明中，作为进一步说明，步骤(3)所述的喷雾干燥处理的条件为喷雾压力为0.4～0.6MPa、进料速率为0.1～0.15m/s和热风温度为125～140℃的条件下干燥处理8～15s。

在本发明中，作为进一步说明，步骤(1)所述的甲苯催化剂为甲苯-聚丙烯酰胺混合物或甲苯-乙二胺混合物。

在本发明中，作为进一步说明，所述的甲苯-聚丙烯酰胺混合物中甲苯和聚丙烯酰胺的体积比为90～97：1。

在本发明中，作为进一步说明，所述的甲苯-乙二胺混合物中甲苯和乙二胺的体积比为70～85：1。

部分原料的功能介绍如下：

硼氢化钠，在本发明中用作还原反应中的还原剂。

甲醇，在本发明中用作和硼氢化钠发生还原反应。

钨酸钠，在本发明中用作制备杂多钨酸盐催化剂的主要原料。

钴离子水溶液在本发明中用作制备杂多钨酸盐催化剂的原料，用于为反应提供钴离子。

铜离子水溶液在本发明中用作制备杂多钨酸盐催化剂的原料，用于为反应提供铜离子。

甲苯在本发明中用作甲苯分散剂的主要原料。

聚丙烯酰胺在本发明中用来做甲苯分散剂的原料。

乙二胺混合物在本发明中用来做甲苯分散剂的原料。

本发明具有以下有益效果：