[发明专利]一种用于麻醉的干粉吸入剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明主要涉及制药技术领域，具体涉及一种用于麻醉的干粉吸入剂及其制备方法。

背景技术

目前国内常用的检查前镇静药物为水合氯醛口服药或咪达唑仑口服药，鲁米钠肌肉注射剂。这些镇静药物的药效及使用存在以下问题：(1)水合氯醛口服剂：是目前门诊最常用的儿童检查前镇静药剂，由于其口感非常苦涩，很多孩子都拒绝服用或者服用后引起呕吐，导致误吸风险增加，甚至有生命危险。另外，水合氯醛代谢产物具有活性、也有时会引起苏醒延迟；同时，该药剂首过效应明显，镇静效果不确定，常常导致镇静失败，许多孩子常常需要反复多次用药。(2)咪达唑仑口服剂：镇静效果不好，成功率仅为60～75％。(3)鲁米钠肌肉注射剂：镇静成功率为80％左右，但伴有疼痛刺激，对患儿产生伤害。

盐酸右美托咪啶为美托咪定的右旋异构体,属咪唑类的衍生物，是一种高选择性α2受体激动剂，化学名为：(+)-4-(S)-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H- 咪唑盐酸盐，作用于脑干蓝斑核内α2受体而产生良好的镇静作用，但单独使用 2ug/kg右美托咪啶镇静后，容易被外界刺激惊醒，转醒率可达50％左右，导致镇静失败；较大剂量盐酸右美托咪啶(>2ug/kg)，可产生心动过缓现象。

氯胺酮为NMDA受体拮抗剂，有镇痛镇静及交感兴奋作用，但一般其使用需要的剂量较大，容易引起血压升高和存在苏醒期躁动的情况。

综上所述，现有技术对盐酸右美托咪啶与氯胺酮的研究尚不能满足临床使用的需求，急需开发一种用于临床使用方便、起效迅速、安全有效的干粉吸入制剂；目前，干粉吸入剂仍然存在储存过程稳定性较差，pH变化较大，杂质不易控制，货架期短，粉末流动性差导致成品装量差异较大，制备过程含量均匀性较差等问题导致用药风险加大。

发明内容

本发明的目的在于提供一种稳定性好、含量均匀性好的用于麻醉的干粉吸入剂。

本发明的另一目的在于提供上述用于麻醉的干粉吸入剂的制备方法。

本发明的目的是通过如下技术措施实现的：

一种用于麻醉的干粉吸入剂，其特征在于，它是以盐酸右美托咪啶和盐酸氯胺酮为原料，加入一定量的载体、活性保护剂、润滑剂、pH调节剂，经过前处理、混合、干燥、总混、灌装步骤制得。

进一步，一种用于麻醉的干粉吸入剂，其特征在于，所述载体为氯化钠、乳糖、氯化钾、葡萄糖、甘露醇、氯化钙中的一种或多种；所述活性保护剂为白蛋白、赖氨酸、丙氨酸、亮氨酸、酪氨酸、β-环糊精、大豆卵磷脂中的一种或多种；所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉中的一种；所述pH调节剂为枸橼酸、酒石酸、富马酸、己二酸、苹果酸、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种。

发明人在研究过程中发现，特定原辅料种类配合特定原辅料用量配比关系，可使得上述麻醉用的干粉吸入剂储存过程pH变化较小，杂质增量较小，产品稳定性好，上述用于麻醉的干粉吸入剂，其特征在于，它包括下列重量配比的原辅料：盐酸右美托咪啶1份、盐酸氯胺酮500～1000份、乳糖2000～2500份、甘露醇1000～2000份、β-环糊精2000～3000份、硬脂酸镁1500～3000份、碳酸钠80～130 份。

进一步，为了解决成品装量差异较大，制备过程含量均匀性差的问题，上述麻醉用的干粉吸入剂，其特征在于，它是包括下列重量配比的原辅料：盐酸右美托咪啶1份、盐酸氯胺酮700～900份、乳糖2200～2300份、甘露醇1300～1500 份、β-环糊精2200～2500份、硬脂酸镁1800～2000份、碳酸钠100～120份；将经过灭菌处理的处方量的盐酸右美托咪啶、盐酸氯胺酮、β-环糊精混合后置于气流式超微粉碎机中，粉碎为粒径小于5μm的粉末，得到粉末1，备用；另取经灭菌处理的处方量的乳糖、甘露醇、碳酸钠混合后置于气流式超微粉碎机中，粉碎为粒径为10～30μm的粉末，得到粉末2，备用；取上述制得的粉末1和粉末2置于三维运动混合机中，混合20～30分钟，取出，备用。

一种用于麻醉的干粉吸入剂的制备方法，其特征在于，它是按如下步骤制得的：

1.原辅料前处理：将灭菌处理后的处方量的盐酸右美托咪啶、盐酸氯胺酮、β-环糊精混合后置于气流式超微粉碎机中，粉碎为粒径小于5μm的粉末，得到粉末1，备用；另取经灭菌处理后的处方量的乳糖、甘露醇、碳酸钠混合后置于气流式超微粉碎机中，粉碎为粒径为10～30μm的粉末，得到粉末2，备用；另取处方量的硬脂酸镁置于万能粉碎机中，粉碎过200目筛，得到粉末3，备用；