[发明专利]一种pH敏感性同轴聚乳酸己内酯PLCL/明胶双载药纤维支架的应用

说明书

技术领域

本发明属于双载药纤维支架的应用领域，特别涉及一种pH敏感性同轴聚乳酸己内酯PLCL/明胶双载药纤维支架的应用。

背景技术

癌症是一种严重危害人类健康和生命的疾病，其危害性仅次于心血管疾病。当今世界控制癌症的主要目标就是降低癌症的死亡率，提高生存率。经过近百年的努力，癌症从不治之症能达到如今治愈率达到l/3以上的成果，这些主要得力于现代医学的发展。目前，手术、放疗和化疗是治疗肿瘤的三大常规治疗方法，手术治疗为最常见的治疗方法，但是术后复发率较高。手术过程中可能引起各种感染，这可能会导致癌症的复发并且影响抗癌药物的疗效。世界卫生组织最新数据显示，到2020，全球癌症发病率将增加50％，换句话说，每年将新增癌症患者多达1500万人。此外，炎症和其他因素导致肿瘤的环境是酸性的，很多研究利用此特点，借助pH敏感材料达到药物的可控释放。

静电纺丝技术普遍应用于伤口敷料、组织工程支架、药物释放系统等。采用静电纺丝法所得的组织工程支架，接近于天然细胞外基质中纤维的尺寸。而同轴静电纺是在静电纺的基础上稍作改装，将传统的单喷丝头改造为含有两个针头的喷丝头，两种不同的纺丝液分从两个针头中喷出，在喷嘴处汇合形成复合射流，最终形成核壳结构的纤维。常规静电纺材料在药物缓释上效果不佳，利用同轴静电纺可将需要缓释的药物载在芯层，有壳层的包裹使得芯层药物释放缓慢。迄今为止，已经探索出多种用于制备芯-壳结构纤维的技术，比如自组装法、激光消融法和基于静电纺丝技术的TUFT(tubes by fiber templates)法等。但是这些方法的制备过程和步骤相对静电纺比较复杂难于控制。

明胶是一种极性很强的生物高分子,含有大量的酞胺基，是天然蛋白质变性而来，生物相容性好，代谢的最终产物是水和二氧化碳，可通过正常的新陈代谢排除体外，而中间产物乳酸也是体内糖类正常代谢的产物，不会产生副作用和细胞毒性。在体内可降解，满足作为组织工程支架的要求。明胶属于亲水性材料，可溶于水，不能满足实验需要，在使用过程中，需要使用交联剂改善其性能。

聚乳酸己内醋(PLCL)是一种脂肪族聚酯共聚物。物相容性好，在体内可完全降解且无毒副作用，力学性能强，可纺性高，能较好的应用在软骨组织、骨组织、血管、尿路上皮组织、心脏组织等组织工程。

碳酸氢钠(化学式：NaHCO₃)，俗称小苏打、苏打粉、重曹、焙用碱等。易溶于水的白色碱性粉末，在与水结合后开始起作用释出二氧化碳CO₂，在酸性液体中反应更快，而随着环境温度升高，释出气体越快，水溶液呈弱碱性。

环丙沙星，白色粉末状，对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、支原体等都有很强的抗菌活性。它是典型的两性化合物，C‐3位含有羧酸基团，C‐7位含有哌嗪基团，属于a‐酮酸类物质，在酸性或碱性条件下加热均可发生脱羧反应。

盐酸阿霉素(Doxouribicn)为两亲性蒽环类抗生素，抗肿瘤适应症较广。是一类作用效果强的抗肿瘤药物，适用于治疗白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肉瘤、肺癌、膀胱癌等。盐酸阿霉素的作用机理是通过对RNA和DNA合成的抑制(对RNA的抑制作用极强)，可杀死各种生长周期的肿瘤细胞。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种pH敏感性同轴聚乳酸己内酯PLCL/明胶双载药纤维支架的应用，该方法实验原理简单，操作简单，所得纤维支架生物相容性好，可降解，力学性能好，pH敏感性使得药物释放实现可控性，具有消炎和抗癌的作用，且能起到抗癌药的缓释效果，在组织工程支架方面具有巨大应用潜能。

本发明的一种pH敏感性同轴聚乳酸己内酯PLCL/明胶双载药纤维支架的应用，pH敏感性同轴聚乳酸己内酯PLCL/明胶双载药纤维支架作为组织工程支架的应用。

pH敏感性同轴聚乳酸己内酯PLCL/明胶双载药纤维支架在交联剂中进行交联后用于组织工程支架；

其中pH敏感性同轴聚乳酸己内酯PLCL/明胶双载药纤维支架的制备，包括：

(1)将明胶溶于溶剂中，然后依次加入碳酸氢钠饱和溶液、抗菌药物，搅拌溶解，得到壳层明胶纺丝液；

(2)将聚乳酸己内酯PLCL溶于溶剂中，然后加入抗癌药物，搅拌溶解，得到芯层PLCL纺丝液；

(3)将上述纺丝液进行同轴静电纺丝，得到pH敏感性同轴聚乳酸己内酯PLCL/明胶双载药纤维支架。

所述步骤(1)、(2)中溶剂均为六氟异丙醇HFIP。

所述步骤(1)中抗菌药物为环丙沙星。