[发明专利]一种3,5‑二取代吡唑啉类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明具体涉及一种制备3,5-二取代吡唑啉类化合物的合成方法，属于有机化合物工艺应用技术领域。

背景技术

吡唑啉类化合物是一类非常重要的医药化工中间体，具有非常高的应用价值。在很多药物和生物活性分子，都具有吡唑啉的骨架。

合成吡唑啉类化合物的传统方法主要是通过金属催化的环加成反应来制备。但是传统方法底物的适应性不够广泛，重金属的使用会对环境造成严重污染，使该方法的应用受到制约。

发明内容

本发明克服现有技术的以上缺陷，首次创新地提出了一种绿色环保，简单高效制备吡唑啉类化合物的新方法，通过使用卡宾为催化剂，可以高效地实现反应的转化。如以上式(I)所示，本发明利用以丙烯酸酯和叠氮为反应原料，以卡宾为催化剂，在反应溶剂中进行反应，合成3,5-二取代吡唑啉类化合物。

本发明中，R¹是烷基，R²是烷基、芳香基或取代的芳环和杂环、各类侧链。

本发明中，所述起始原料烯丙基酮和叠氮的用量比例为1:1-1:5。优选地，两者用量比例为1:2。

本发明中，所述催化剂是卡宾；所述催化剂的用量为1-100%。所述催化剂的用量为原料丙烯酸酯的5 mol%。优选地，所述催化剂用量为5 mol%。

本发明中，所述反应溶剂是甲苯、氯仿、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、苯甲醚、二甲苯类化合物、三氟甲苯。

本发明中，所述合成反应是在20-80℃温度下进行。优选地，是在50℃温度下进行反应。

具体地，本发明合成反应是在反应瓶A中，将丙烯酸酯(底物1，X mmol)和叠氮(底物2，Y mmol)溶解在Z mL反应溶剂中，室温下，加入卡宾(W mmol)。反应在50℃下进行48个小时。用TLC检测反应进程。反应完毕后，直接加硅胶，旋干柱层析，分离得到目标产物3。

本发明合成反应的优点包括：本发明合成方法所使用的各原料非常简单，均为工业化商品，简单易得，来源广泛，并且性能非常稳定，不需要特殊保存条件。本发明以简单易得的丙烯酸酯和叠氮为反应原料，在卡宾催化剂作用下，反应得到3,5-二取代吡唑啉类化合物。反应操作比较简单，反应条件温和，产率较高，适合大规模工业化生产。本发明合成的吡唑啉类类化合物是很多天然产物和活性药物分子的核心骨架，本发明创新设计的反应路线为合成这类化合物提供了一个广泛适用的制备方法。

具体实施方式

结合以下具体实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。以下实施例所给出的数据包括具体操作和反应条件及产物。产物纯度通过核磁共振鉴定。

实施例1