[发明专利]MACC1基因的多肽抑制剂及应用

说明书

本发明公开了MACC1基因的多肽抑制剂及应用，该多肽包含如下氨基酸序列：ETLGQPDAK(Xa)PCFQEDPMA(Xb)GTDELGCMIWN；其中，Xa和Xb选自M,Y,L,V,W或E。本发明提供的多肽抑制剂可以从转录和翻译水平抑制MACC1基因在HepG2细胞中的表达，为MACC1基因的有效抑制剂；同时，该MACC1基因的有效抑制剂可以显著抑制HepG2细胞的增殖和侵袭，该MACC1基因的有效抑制剂可以用于制备成抗肝细胞癌侵袭的药物。

技术领域

本发明属于基因领域，具体涉及MACC1基因的多肽抑制剂及应用。

背景技术

原发性肝癌是一种原发灶发生于肝细胞和肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其中肝细胞性肝癌(即肝细胞癌，HCC)是最主要的病理类型，占原发性肝癌90％以上。MACC1基因是2009年由STEIN等发现并命名的一个新基因。STEIN等研究发现，MACC1作为肝细胞生长因子(HGF)/C-met信号通路的一个关键调节因子，在结肠癌的侵袭和转移中发挥着重要作用，此外，刘清泉等发现MACC1基因可能在肝细胞癌的侵袭转移中发挥着重要作用，有可能成为肝癌治疗的新靶点之一(刘清泉等，MACC1基因在肝细胞癌中的表达及临床意义，华中科技大学学报，2010，39：22-24)。

目前，尚未见MACC1基因多肽类抑制剂的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供MACC1基因的多肽抑制剂及应用。

实现本发明上述目的技术方案如下：

一种MACC1基因的抑制剂，该抑制剂为一种多肽，该多肽包含式(Ⅱ)氨基酸序列：

ETLGQPDAK(Xa)PCFQEDPMA(Xb)GTDELGCMIWN；(Ⅱ)

其中，Xa和Xb选自M,Y,L,V,W或E。

优选地，Xa和Xb选自M或W。

优选地，该抑制剂为下述多肽之一：

ETLGQPDAKMPCFQEDPMAMGTDELGCMIWN；

ETLGQPDAKWPCFQEDPMAWGTDELGCMIWN；

ETLGQPDAKMPCFQEDPMAWGTDELGCMIWN；

ETLGQPDAKWPCFQEDPMAMGTDELGCMIWN。

优选地，多肽N和/或C末端被化学修饰。

优选地，所述多肽的N末端被乙酰化修饰，C末端被酰胺化修饰。

优选地，所述多肽形式如下：

Ac-ETLGQPDAKMPCFQEDPMAMGTDELGCMIWN-NH₂；

Ac-ETLGQPDAKWPCFQEDPMAWGTDELGCMIWN-NH₂；

Ac-ETLGQPDAKMPCFQEDPMAWGTDELGCMIWN-NH₂；

Ac-ETLGQPDAKWPCFQEDPMAMGTDELGCMIWN-NH₂。

优选地，所述多肽为游离形式或药学上可以接受的成盐形式，包括盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、磺酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐和酒石酸盐。

上述抑制剂在制备抗肝细胞癌增殖和侵袭的药物中的应用。

一种药物组合物，含有上述多肽抑制剂和药学上可以接受的辅料。

上述组合物在制备抗肝细胞癌增殖和侵袭的药物中的应用。