[发明专利]用于制备(S)‑1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑甲烷磺酰基乙胺的工艺

权利要求书

1.用于制备式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或多晶型物的工艺：

其中：

R为-CH(C₁–C₆烷基)Ar或氢；

R¹为C₁–C₆烷基；

R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶中的每一个在每次出现时独立地为氢、卤代、C₁–C₆烷基、C₁–C₆烷氧基、-CF₃、-CN或-NO₂；且

Ar为芳基，

所述工艺包括：

(a)使任选取代的苯甲腈与二烷基砜偶联；

(b)水解偶联产物，得到β-酮基砜；

(c)使所述β-酮基砜与手性助剂反应，生成手性烯胺；

(d)将所述手性烯胺还原，得到N-保护的氨基砜；和

(e)任选地将所述N-保护的氨基砜脱保护。

2.权利要求1的工艺，其中R为H；R¹为–CH₃；R²为H；R³为H；R⁴为–OCH₃；R⁵为–OCH₂CH₃；且R⁶为H。

3.权利要求1的工艺，其中R为-CH(CH₃)苯基；R¹为–CH₃；R²为H；R³为H；R⁴为–OCH₃；R⁵为–OCH₂CH₃；且R⁶为H。

4.权利要求1的工艺，其中所述式(I)的化合物是(+)-或(-)-对映异构体。

5.权利要求1的工艺，其中所述偶联在碱性条件下发生。

6.权利要求5的工艺，其中所述二烷基砜用丁基锂脱质子化。

7.权利要求1的工艺，其中所述水解在酸性条件下发生。

8.权利要求1的工艺，其中所述还原使用硼氢化钠时发生。

9.权利要求1的工艺，其中所述苯甲腈是3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈。

10.权利要求1的工艺，其中所述二烷基砜是二甲基砜。

11.权利要求1的工艺，其中所述手性助剂是磺酰胺。

12.权利要求1的工艺，其中所述手性助剂是(S)-α-甲基苄胺或(R)-叔丁基亚磺酰胺。

13.权利要求1的工艺，其中所述手性助剂是(S)-α-甲基苄胺。

14.权利要求1的工艺，其中所述手性助剂是(R)-叔丁基亚磺酰胺。

15.权利要求1的工艺，其中所述与手性助剂反应在酸存在下发生。

16.权利要求15的工艺，其中所述酸是四乙醇钛或对甲苯磺酸。

17.权利要求1的工艺，其中将所述N-保护的氨基砜脱保护是通过脱苄基进行。

18.权利要求17的工艺，其中所述脱苄基是通过催化氢化进行。

19.权利要求1的工艺，其中所述苯甲腈是3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈，所述二烷基砜是二甲基砜，所述手性助剂是(S)-α-甲基苄胺，所述与手性助剂反应在四乙醇钛或对甲苯磺酸的存在下发生，且将所述N-保护的氨基砜脱保护是通过催化氢化进行。