[发明专利]PEG化脂质体包封的糖肽抗生素的新制剂

权利要求书

1.药物制剂，其包含抗微生物剂或抗微生物剂的组合，其中所述抗微生物剂包封在脂质体中，并且其中至少一个聚乙二醇(PEG)分子与所述脂质体的表面共价连接。

2.根据权利要求1的药物制剂，其中一种或更多种抗微生物剂是糖肽抗生素。

3.根据权利要求1的药物制剂，其中一种或更多种所述糖肽抗生素选自：万古霉素；阿伏帕星；瑞斯托菌素；替考拉宁；万古霉素、阿伏帕星、瑞斯托菌素和替考拉宁的衍生物；或者其混合物。

4.根据权利要求3的药物制剂，其中万古霉素的衍生物包括：多价万古霉素；万古霉素二硫化物；单或二去氯万古霉素；万古霉素的谷氨酰胺类似物；万古霉素的天冬氨酸类似物；万古霉素的去万古胺衍生物；万古霉素的氯衍生物；万古霉素的苄氨基糖衍生物；N-酰基万古霉素；N-芳基酰基万古霉素；以及N-烷基万古霉素；或其混合物。

5.根据权利要求1的药物制剂，其中所述脂质体包含选自以下的脂质：1，2-二肉豆蔻酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱；1，2-二月桂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱；1，2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱；1，2-二肉豆蔻酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺；1，2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺；1，2-二油酰-sn-甘油-3-磷酸单钠盐；1，2-二棕榈酰-sn-甘油-3-[磷-外消旋-(1-甘油)]钠盐；1，2-二肉豆蔻酰-sn-甘油-3-[磷酸-L-丝氨酸]钠盐；1，2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-戊二酰钠盐；以及1，1’，2，2’-四肉豆蔻酰心磷脂铵盐；或其混合物。

6.根据权利要求1的药物制剂，其中所述PEG分子选自：甲基聚乙二醇-1，2-二硬脂酰-磷脂酰乙醇胺缀合物(MPEG-2000-DSPE)；单甲氧基聚乙二醇(MPEG-OH)；单甲氧基聚乙二醇琥珀酸盐/酯(MPEG-S)；单甲氧基聚乙二醇琥珀酰亚胺琥珀酸酯(MPEG-S-NHS)；单甲氧基聚乙二醇胺(MPEG-NH₂)；单甲氧基聚乙二醇三氟乙基磺酸酯(MPEG-TRES)，以及单甲氧基聚乙二醇咪唑基羰基(MPEG-IM)；或其混合物。

7.根据权利要求1的药物制剂，其中所述脂质体还包含胆固醇或胆固醇衍生物。

8.根据权利要求1的药物制剂，其中所述脂质体包含：1，2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DSPC)；甲基聚乙二醇-1，2-二硬脂酰-磷脂酰乙醇胺缀合物(MPEG-2000-DSPE)；以及胆固醇或胆固醇衍生物。

9.根据权利要求8的药物制剂，其中DSPC、胆固醇和MPEG-2000-DSPE各自的摩尔比为0.1∶0.1∶0至30∶10∶2。

10.根据权利要求9的药物制剂，其中DSPC、胆固醇和PEG各自的摩尔比为3∶1∶0至3∶1∶0.5。

11.用于治疗患者中由至少一种细菌引起的组织或器官感染的方法，其包括向所述患者施用有效量的根据权利要求1的药物制剂。

12.根据权利要求11的治疗方法，其中所述至少一种细菌是革兰氏阳性的。

13.根据权利要求12的治疗方法，其中所述至少一种革兰氏阳性菌是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)。

14.根据权利要求11的治疗方法，其中所述至少一种细菌感染细胞的胞内区室。

15.根据权利要求11的治疗方法，其中被感染的所述组织或器官是肺、肝、脾、肾或血液，包括全部血细胞类群，或以上组织或器官的任何组合。

16.根据权利要求15的治疗方法，其中被感染的所述组织或器官是肺。