[发明专利]一种药物靶向输送载体、制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种药物靶向输送载体、制备方法及其应用，所述的载体具有以下结构：本发明与现有技术相比，具有无毒、生物相容性好、形态结构稳定，有利于穿透肿瘤组织；高的载药量和包封率，能有效包载疏水性抗肿瘤药物。通过季铵化淀粉的阳离子基团和siRNA上的磷酸基团发生静电吸附作用，有效包载siRNA，并在血液中有效保护siRNA的完整性。药物和siRNA共载体对肿瘤组织具有主动靶向输送作用，药物和siRNA共载纳米粒可以较长时间滞留肿瘤组织，长时间释放药物和siRNA，可实现药物和siRNA对肿瘤组织的联合治疗，同时降低对正常组织的毒副作用。

技术领域

本发明属于药物载体、制备方法及其应用，特别属于化疗药物及小分子干扰RNA共输送载体、制备方法及应用。

背景技术

化疗一直是癌症治疗的主要手段，但是化疗药物的体内非靶向分散使得药物在作用于肿瘤组织的同时，损伤了机体内的其他正常组织器官，从而产生多种化疗副作用,加上肿瘤细胞的多药耐药性特征，使得化疗的临床疗效不尽如人意。肿瘤细胞的多药耐药性主要体现在其细胞膜上有能量依赖型药物外排泵，可将进入细胞膜的小分子药物泵出膜外，以及肿瘤细胞的抗凋亡机制，抑制了肿瘤细胞的正常凋亡。小干扰RNA技术可以有效抑制肿瘤细胞的多药耐药性，通过抑制和干扰与多药耐药性相关的基因表达，实现肿瘤细胞的药物外排和抗凋亡抑制。但是小干扰RNA技术的应用同样存在体内非靶向分布、难导入细胞和血液中运输易被降解的问题。

发明内容

本发明要解决的第1个技术问题是提供一种具有肿瘤组织主动靶向及血液运输中不易降解的化疗药物和生物药物靶向共输送载体。

本发明所要解决的第2个问题是上述载体的制备方法。

本发明所要解决的第3个问题是上述载体的应用。

本发明解决技术问题的技术方案为：一种药物靶向输送载体，其结构式如下：

所述的R'为-H或(季铵盐)或(叶酸根)或(生物素根)。

所述的载体结构式的分子量为n＝160-1600,R'中季铵盐、叶酸根、生物素根的取代度均不为0。

优选的季铵盐的取代度为0.59，叶酸根的取代度为0.64，生物素根的取代度为0.72。

所述的取代度为马铃薯淀粉中每个葡萄糖单元所修饰的取代基的残基数。

所述的载体的粒径分布区间为89-183nm，平均粒径约100-110nm。

本发明的制备方法包括以下步骤：

a)季铵化淀粉的制备步骤：

将马铃薯淀粉充分浸润于异丙醇中，形成淀粉异丙醇溶液，马铃薯淀粉与异丙醇的重量(g)/体积比(ml)为5:(3-5)；

将质量浓度为50-60％醚化剂3-氯-2-羟丙基三甲基氯化铵(CTA)与质量浓度为40-42％的NaOH溶液室温混合，高速搅拌15-30分钟，生成2,3-环氧丙基三甲基氯化铵(GTA)溶液，3-氯-2-羟丙基三甲基氯化铵与NaOH的摩尔比为1：1-1.5；

将生成的2，3-环氧丙基三甲基氯化铵(GTA)倒入淀粉异丙醇溶液中，在室温的条件下，高速搅拌1-2小时，得到混合物，将混合物密封置于60-70℃反应4-6小时，冷却至室温即生成白色季铵化淀粉初产物，加入无水乙酸中和至pH6-8，再通过真空抽滤将季铵化淀粉初产物用无水乙醇洗涤，直至滤液中滴入硝酸银没有氯化银沉淀即可；抽滤产物置于35℃烘箱干燥至恒重，即得到季铵化淀粉；淀粉葡萄糖单元与2,3-环氧丙基三甲基氯化铵的摩尔比为1：1-1.2；

b)纳米粒的制备步骤：包括b1酯化步骤、b2透析步骤、b3洗涤及干燥步骤，b4分散步骤；