[发明专利]用二硒醚、炔酸和叠氮合成含硒的三氮唑类化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及三氮唑类化合物的合成，具体是一种用二硒醚、炔酸和叠氮三组分一锅法合成含硒的三氮唑类化合物的方法。

背景技术

硒在人体中是构成含硒蛋白与含硒酶的成分，具有抗氧化、维持正常免疫等诸多作用。一般补硒的方法是用无机硒化合物制成口服制剂，研究显示，有机硒化合物毒性低且在激发免疫反应上比无机硒显著。此外，有机硒化合物在农业和工业的开发和发展中也具有重要作用，但是硒资源稀少、含量极低、提取工艺复杂、价格昂贵等诸多因素的影响，导致有机硒的来源有限，其应用受到很大的限制。现有合成方法存在诸如反应产率低、反应选择性不好、价格昂贵等缺点。因此，发展更多的新方法合成有机硒化合物是一个非常重要的研究课题。

含三唑环的硒化物是一类具有抗细菌、抗痉挛、抗炎症、抗病毒和抗血小板凝聚等生物活性的化合物，被广泛应用于医药工业。华东理工大学的刘润辉和李忠等人以唑草胺为先导，合成了含硒的三唑酰胺类化合物，是一种新型脂代谢抑制物（《世界农药》，2013, 35,15-19）。唐家骏等通过对卡拉胶和角叉莱胶进行硒化处理获得富硒卡拉胶和角叉莱胶，研究发现其具有一定的生物活性（《生物化学与生物物理学报》，1988, 259-266）。陈义朗等合成了一种新型的含硒有机锗化合物，生物活性结果表明当该化合物浓度为10^-4mol/L时，对人体肝癌细胞的生长抑制率达81.4%（《合成化学》，12, 300-302）。李玉峰等以3-碘苯酐及2-甲基-1-甲硒基-2-苯胺为原料制备了系列含硒的邻苯二甲酰胺类新化合物，其为新型的鱼尼汀受体类杀虫剂（《农药》，2012，51,175-178）。杨秀丽等以2,4-二羟基吡啶为原料合成了2-芳基-4-吗啉-6-三氮唑基吡啶环类衍生物，并采用MTT方法对其进行了对A2780细胞体外抗增殖能力测试，结果表明其能够对A2780肿瘤细胞产生增殖抑制作用（《精细化工》，2014, 31, 1085-1090）。唐传球等通过Witting反应合成1,2,4-三氮唑噻吩并嘧啶酮衍生物，并通过生物活性测试证明其对常见农作物病菌有抗菌作用，其中对黄瓜灰霉菌的抗菌作用最佳（《长江大学学报》，2016, 13, 42-46）。周志彬等合成了2-苯基-1,2-苯并异硒唑-3-酮具有类似谷胱甘肽过氧化物酶的活性，它能有效地抑制活性氧自由基的产生而引起的细胞损伤，具有良好的抗炎活性。邹家浩等通过固相反应合成2,1,3-苯并[c]硒二唑、5-甲基-2,1,3-苯并[3.4-c]硒二唑，2,1,3-萘并[2,3-c]硒二唑和7-羟基-1,2,5-硒二唑并[3,4-d]嘧啶等杂环化合物，这些含硒的杂环化合物均为很好的金属配体（《化学试剂》，2004, 26, 289-290）。

发明内容

本发明的目的是提供一种用二硒醚、炔酸和叠氮三组分一锅法合成含硒的三氮唑类化合物的方法，该方法原料易得，操作简单，产率可观，有良好的应用前景。

实现本发明目的的技术方案是：

一种用二硒醚、炔酸和叠氮合成含硒的三氮唑类化合物的方法，其合成方法通式为：

其中Cu催化剂为：无水硫酸铜、醋酸铜、氯化铜、氯化亚铜或碘化亚铜等。

其中碱为：碳酸钾、氢氧化钾、碳酸钠、叔丁醇钾、碳酸铯等。

其中溶剂为：甲苯、二甲苯或氯苯等。

所述含硒的三氮唑类化合物的通用合成方法步骤包括：

（1）在封管中加入0.5 mmol的炔酸，0.5 mmol的二硒醚，0.5 mmol的苄基叠氮，10% 的Cu催化剂（如无水硫酸铜、醋酸铜、氯化铜、氯化亚铜或碘化亚铜等），0.6 mmol的碱（如碳酸钾、氢氧化钾、碳酸钠、叔丁醇钾、碳酸铯等）及 3 mL溶剂（如甲苯、二甲苯或氯苯等），在120 ℃下反应6 h，TLC跟踪反应；

（2）待反应完全后，冷却到室温，减压除去溶剂，经快速硅胶柱层析纯化（石油醚∶乙酸乙酯=10∶1）得产物。

本发明用二硒醚、炔酸和叠氮三组分，在铜催化剂的作用下通过一锅法合成了具有含硒的三氮唑类化合物，该方法原料易得，操作简单，产率可观，有良好的应用前景。

具体实施方式

下面结合实施例中八种含硒的三氮唑类化合物的合成方法及产物表征对本发明内容作进一步的说明，但不是对本发明的限定。

实施例1

1-苄基-5-苯基-4-(苯硒基)-1H-1,2,3-三唑的合成：