[发明专利]用于治疗肿瘤的药物组合物及其用途

说明书

本发明的目的是提供一种用于治疗肿瘤的、包含4‑甲基哌嗪‑1‑二硫代甲酸‑(3‑氰基‑3,3‑二苯基)丙酯盐酸盐和地塞米松的药物组合物。本发明还涉及该药物组合物在治疗肿瘤方面的用途。

技术领域

本发明属于药物领域，具体而言涉及一种用于治疗肿瘤的、包含4-甲基哌嗪-1-二硫代甲酸-(3-氰基-3,3-二苯基)丙酯盐酸盐和地塞米松的药物组合物。本发明还涉及该药物组合物在治疗肿瘤方面的用途。

背景技术

4-甲基哌嗪-1-二硫代甲酸-(3-氰基-3,3-二苯基)丙酯盐酸盐(TM208)具有如下通式(I)的结构，是一种哌嗪基二硫代甲酸酯类化合物。现有技术中已经报道了TM208具有良好的体内抗肿瘤作用，且毒性较低。例如，李润涛等人在发明专利公开号为CN1328999A的中国发明专利中已经对TM208的制备方法以及在抗肿瘤药物中的应用进行了描述，以引用的方式将其整体内容并入本文。

在现有技术水平的基础上，为了进一步研究TM208的应用、为TM208的临床试验提供依据，本领域中对于TM208与其它肿瘤抑制药物联用能否提高疗效并降低毒性的探索仍存在实际需求。

发明内容

本发明人进行了大量实验研究，出人意料地发现通过提供TM208与地塞米松的药物组合物，可有效提高抗肿瘤效果，其联合用药效果明显高于单药作用，从而完成了本发明。

在一个方面，本发明提供了一种用于治疗肿瘤的、包含4-甲基哌嗪-1-二硫代甲酸-(3-氰基-3,3-二苯基)丙酯盐酸盐和地塞米松的药物组合物。

在优选的实施方式中，本发明的药物组合物中，4-甲基哌嗪-1-二硫代甲酸-(3-氰基-3,3-二苯基)丙酯盐酸盐和地塞米松的重量比为1:50至100:1。

在本发明的实施方式中，所述药物组合物还包含药学上可接受的载体。

在另一方面，本发明还提供了上述药物组合物在制备用于治疗肿瘤的药物方面的用途。在优选的实施方式中，所述肿瘤优选选自于由肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、宫颈癌、结肠癌、白血病、卵巢癌、胰腺癌和上皮癌所组成的组。在进一步优选的实施方式中，所述肿瘤为非小细胞肺癌(NSCLC)或胰腺癌(PDAC)。

发明人通过实验验证发现，本发明的药物组合物不仅在体外具有优异的抑制肿瘤细胞集落形成的效果，而且在体内也能够显著抑制肿瘤生长，与单独的TM208和地塞米松相比表现出显著的协同作用，并且具有良好的器官安全性，具有较好的应用前景。

附图说明

图1示出了使用SRB法考察TM208对A549和H1299两种NSCLC细胞系的细胞毒作用的结果。

图2分别以显微镜照片(a)和柱状表(b)的形式示出了不同剂量的TM208、地塞米松(DEX)、以及TM208和DEX联用对A549细胞集落形成的抑制作用。

图3分别以显微镜照片(a)和柱状表(b)的形式示出了不同剂量的TM208、地塞米松(DEX)、以及TM208和DEX联用对H1299细胞集落形成的抑制作用。

图4分别以肿瘤生长曲线图(a)和给药结束时肿瘤照片(b)的形式示出了与吉西他滨(GEM)和他莫昔芬(TAM)两个阳性对照组相比，不同剂量的TM208(TM)、地塞米松(DEX)、以及TM208和DEX联用对A549移植肿瘤模型(Xenograft模型)中肿瘤生长的抑制作用。

图5示出了图4所示的A549移植肿瘤模型中，与他莫昔芬(TAM)阳性对照组相比，不同剂量的TM208(TM)、地塞米松(DEX)、以及TM208和DEX联用组的给药方案下裸鼠的淋巴结大小。

图6示出了图4所示的A549移植肿瘤模型中，不同给药方案下裸鼠的体重变化。