[发明专利]氨基酸衍生物或其药学上可接受的盐及应用

说明书

本发明公开了一种氨基酸衍生物或其药学上可接受的盐、及应用。其中，氨基酸衍生物或其药学上可接受的盐，具有如下通式(I)所示的结构：本发明的氨基酸衍生物或其药学上可接受的盐可作为缓激肽受体拮抗剂。

技术领域

本发明涉及制药领域，具体而言，涉及一种氨基酸衍生物或其药学上可接受的盐、及应用。

背景技术

缓激肽是一个潜在的炎症性肽段，它是由高分子量激肽原在激肽释放酶的作用下产生的血管活性物质，主要通过自分泌-旁分泌机制以局部激素的形式与缓激肽受体结合来发挥作用，包括血管舒张，平滑肌痉挛，水肿，以及疼痛和痛觉过敏。研究表明缓激肽是许多癌症的一个重要的生长因子，如肺癌、肝癌、前列腺癌、乳腺癌等。它不仅直接刺激癌细胞生长，也通过刺激基质金属蛋白酶(MMP)活性酶来刺激癌迁移和侵袭。并且在肿瘤中，缓激肽主要是通过刺激分泌血管内皮生长因子来刺激新生血管形成。这些活动共同促进某些肿瘤类型的生长和侵袭性。

缓激肽受体属于蛋白耦联的七次跨膜受体。目前比较明确的缓激肽受体类型有两种：B1和B2受体。这两种受体在生物体内的表达情况有所不同。B2受体存在于正常机体中，表达较多，对缓激肽和胰激肽敏感；而B1受体在正常条件下表达量很少，但在炎症、缺氧、肿瘤和应激条件下被诱导，表达增多，另外B1受体还参与肿瘤新生血管的形成。研究表明B1受体和B2受体在肿瘤转移和肿瘤进展中发挥重要作用。缓激肽受体已经成为当今肿瘤治疗的新型靶点。近年来，针对缓激肽受体拮抗剂类药物的研发已成为该领域的研究热点。

发明内容

本发明旨在提供一种可作为缓激肽拮抗剂的氨基酸衍生物或其药学上可接受的盐、及应用，以用于制备新的抗肿瘤的药物。

为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种氨基酸衍生物或其药学上可接受的盐，具有如下通式(I)所示的结构：

其中，R选自C_6-12芳基、5-12元杂芳基、C_3-12环烷基或3-12元杂脂环族，且R上的氢可任选被一个或多个R¹取代；

各R¹独立地选自H、卤素、C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C₃-₁₂环烷基、C_6-12芳基、3-12元杂脂环族、5-12元杂芳基、-CN、-C(＝O)R²、-C(＝O)OR²、-C(＝O)NR³R⁴、-NO₂、-NR³R⁴、-NR⁵C(＝O)R²、-NR⁵C(＝O)OR⁶、-NR⁵C(＝O)NR³R⁴、-NR⁵S(＝O)₂R⁶、-NR⁵S(＝O)₂R³R⁴、-OR²、-OCN、-OC(＝O)R²、-OC(＝O)NR³R⁴、-OC(＝O)OR²、-OC(＝O)NR³R⁴、-S(＝O)_mR²、-S(＝O)₂NR³R⁴，或相邻原子上的R¹基团可合并形成C_3-12环烷基、C_6-12芳基、3-12元杂脂环族以及5-12元杂芳环，且R¹上的氢可任选被R⁷取代；