[发明专利]一种6-溴色胺衍生物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种6‑溴色胺衍生物及其制备方法和用途，特点是其结构式如（Ⅰ）所示，包括6‑溴色胺氯代苯乙酸和6‑溴色胺苯丙酸，制备方法步骤如下：称取氯代苯乙酸或苯丙酸，用二氯甲烷溶解，接着加入EDC.HCl，出现白色浑浊液体，再加入HOBt，常温下搅拌30min，白色浑浊现象消失，用薄层色谱检测反应过程，发现有新的点出现时，将溶解有6‑溴色胺的二氯甲烷滴加到反应液中，室温搅拌反应过夜，用薄层色谱检测，发现原料点消失，停止反应，蒸掉溶剂，得到粗品，最后用半制备型液相色谱分离微量产物，纯化得到6‑溴色胺衍生物，优点是可显著抑制AchE，有望将6‑溴色胺衍生物开发为治疗阿尔茨海默病药物。

技术领域

本发明属于医药技术领域，，尤其是涉及一种6-溴色胺衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease，AD）俗称老年痴呆，是中枢神经系统的语言、学习、记忆等认识能力受损而产生的神经退行性疾病，是老龄人群中发病率最高的疾病之一。随着老龄化社会的到来，未来几十年AD发病人数势必急剧增加，将给我国医保系统造成巨大压力，抗老年痴呆药物的需求将有广阔的增长空间。目前，世界上较为接受的AD病理学说为“胆碱能缺失学说”，该学说认为老年性痴呆症患者大脑内神经递质-乙酰胆碱（Acetylcholine，ACh）的缺失是导致AD疾病的关键原因。医学治疗上多采用乙酰胆碱酯酶抑制剂（Acetylcholinesterase inhibitors，AChEI）抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）活性，延缓ACh水解的速度，提高突触间隙ACh的水平，从而发挥其对AD的治疗作用。

目前临床上还没有药物可以完全保护神经元，抑制神经元内部ACh的降解是治疗老年痴呆症的主要手段AChEI是美国FDA许可唯一作为治疗AD的药物，也是治疗AD最有效的药物之一。因此，抗老年痴呆药物的研发尤为迫切，寻找和发现新的乙酰胆碱酯酶抑制剂就显得尤为重要。

海洋天然产物历经数十年的研究，已经积累了相当丰富的研究资料，为海洋药物的开发提供了科学依据。从海洋生物中发现的大量活性天然成分，有的可以直接进入新药的研究开发，但有的活性成分存在着活性较低或毒性较大等问题。因此，需要将这些活性成分作为先导化合物进一步进行结构优化，如结构修饰和结构改造，以期获得活性更高、毒性更小的新的化学成分。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种可显著抑制AchE的6-溴色胺衍生物及其制备方法和在治疗阿尔茨海默症方面的应用。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：一种6-溴色胺衍生物，结构式由（Ⅰ）表示：

........（Ⅰ）

通式（Ⅰ）中R选自-Cl或-H；

当R=-Cl时，化合物为6-溴色胺氯代苯乙酸；

当R=-H时，化合物为即6-溴色胺苯丙酸。

上述6-溴色胺衍生物的制备方法，包括以下步骤：称取0.35mmol氯代苯乙酸或苯丙酸，用5mL二氯甲烷溶解，接着加入0.096g EDC.HCl，出现白色浑浊液体，再加入0.068gHOBt，常温下搅拌30min，白色浑浊现象消失，用薄层色谱检测反应过程，发现有新的点出现时，将7mL溶解有0.25mmol 6-溴色胺的二氯甲烷滴加到反应液中，室温搅拌反应过夜，用薄层色谱检测，发现原料点消失，停止反应，蒸掉溶剂，得到粗品，最后用半制备型液相色谱分离微量产物，纯化得到6-溴色胺衍生物，其结构式由（Ⅰ）表示：

........（Ⅰ）

通式（Ⅰ）中R选自-Cl或-H；

当R=-Cl时，化合物为6-溴色胺氯代苯乙酸；

当R=-H时，化合物为即6-溴色胺苯丙酸。