[发明专利]一种以双环铂为有效成分的药物的检测方法

说明书

本发明提供一种以双环铂为有效成分的药物的检测方法，所述药物为双环铂原料药或双环铂针剂，所述检测方法包括：对双环铂原料药或干燥后的双环铂针剂进行X射线粉末衍射分析，获得第一衍射图谱；确认所述第一衍射图谱中2θ角为10.3‑10.7°处和/或2θ角为11.4‑11.7°处是否具有衍射峰；若所述第一衍射图谱中2θ角为10.3‑10.7°处具有衍射峰和2θ角为11.4‑11.7°处不具有衍射峰中的一种或两种情况存在，则所述药物中含有双环铂。本发明提供的检测方法能够对含有双环铂的药物进行有效的定性和/或定量分析。

本申请是向中国知识产权局提交的申请号为201410397103.6，申请日为2014年08月13日，发明创造名称为“一种以双环铂为有效成分的药物的检测方法”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种药物检测方法，特别涉及一种以双环铂为有效成分的药物的检测方法。

背景技术

双环铂(Dicycloplatin)是由卡铂与环丁烷二酸通过四个氢键组成的相对稳定的超分子化合物，其化学结构为1,1-环丁烷二羧酸，二氨配铂(Ⅱ)合1,1-环丁烷二羧酸(Bis-[1,1-cyclobutane dicarboxylic acid diaminoplatin(Ⅱ)]complex)。研究表明双环铂具有广谱、高效、低毒、低耐药、低交叉耐药以及穿透性好等特点，是新一代超分子抗癌药物。例如，公开号为CN1311183A的发明专利对双环铂进行了急毒、药效实验及临床检验，结果表明双环铂不仅低毒而且抗癌活性高，对泌生癌、头颈癌、鼻咽癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、胰腺癌、胃癌、肠癌、淋巴癌等均有显著疗效。目前，尚无对双环铂进行有效定性和/或定量的相关方法报道。

发明内容

本发明提供一种以双环铂为有效成分的药物的检测方法，用于对双环铂进行有效的定性和/或定量分析。

双环铂作为新一代超分子抗癌药物的临床功效的证明为其推广应用提供了基础，为实现该药物的工业化生产，建立相关的质量检测和监控体系不可或缺。双环铂的超分子结构来自分子中卡铂与环丁烷二酸之间的氢键结合，本发明人经研究发现，由于双环铂的这种超分子结构特性，采用液相色谱-质谱联用法(LC-MS)、流动注射-质谱分析、红外光谱分析、毛细管电泳(CZE)等多数测试方法均无法对以双环铂为有效成分的药物中的双环铂进行精确地定性，尤其是无法将双环铂的化合物与卡铂和环丁二酸的物理混合物区分开，测定结果容易出现假象。

因此，本发明提供一种以双环铂为有效成分的药物的检测方法，所述药物为双环铂原料药，所述检测方法包括：

对双环铂原料药进行X射线粉末衍射分析，获得第一衍射图谱；

确认所述第一衍射图谱中2θ角为10.3-10.7°处和/或2θ角为11.4-11.7°处是否具有衍射峰；

若所述第一衍射图谱中2θ角为10.3-10.7°处具有衍射峰和2θ角为11.4-11.7°处不具有衍射峰中的一种或两种情况存在，则所述药物中含有双环铂。

本发明人发现，采用X射线粉末衍射分析(XRPD)能够有效地对双环铂进行定性分析。其中，室温以透射模式得到的衍射图谱中，2θ角为10.3-10.7°处(10.51°左右处)具有衍射峰可以表明双环铂存在，而环丁二酸、卡铂、环丁二酸和卡铂的物理混合物在该处均不具有衍射峰；此外，2θ角为11.4-11.7°处(11.55°左右处)不具有衍射峰也可以表明双环铂存在，环丁二酸、卡铂、环丁二酸和卡铂的物理混合物在该处均具有衍射峰。因此，X射线粉末衍射分析尤其能够对粉末状的含有双环铂的药物进行定性检测，例如双环铂原料药。

对于含有双环铂的溶液(例如双环铂针剂)，本发明人发现多数的检测条件(例如液相色谱分析等)会破坏双环铂分子内氢键，使其无法以超分子的形式存在，即双环铂在溶液中完全解离成卡铂和环丁二酸，因此无法有效地对双环铂溶液中的双环铂进行定性检测，例如无法将其与卡铂和环丁二酸的混合溶液区分开。