[发明专利]一种丹皮酚的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于精细化工领域，具体涉及一种丹皮酚的制备方法。

背景技术

2’-羟基-4’-甲氧基苯乙酮又称牡丹酚或丹皮酚，是毛蓑科植物牡丹根皮和萝摩科植物干燥根或全草的主要有效成分，具有药理作用广泛和毒性低的特点。目前制备丹皮酚的工艺往往存在副产物较多、后处理复杂的缺点。

发明内容

本发明提供了一种丹皮酚的制备方法：将间苯二甲醚、溶剂、无水三氯化铝加入反应器中，搅拌状态下滴加乙酰氯，滴完先进行保温处理，再加热回流，然后加水水解、分层，提纯产物，

其中，间苯二甲醚、无水三氯化铝、乙酰氯的摩尔比为1：1～1.3：1～1.5，

溶剂选择傅克反应所常用的溶剂，如二氯甲烷、二氯乙烷、二硫化碳等，

上述滴加乙酰氯时，控制反应器内的混合体系的温度为37℃～70℃，

上述提纯工艺为：对分层后得到的油层水洗后，蒸馏回收溶剂，得粗品；向粗产品中加入乙醇重结晶，再减压蒸馏出产品。

间苯二甲醚又称1，3-二甲氧基苯(结构如以下式1)，在本发明的化学反应中，乙酰氯首先对1，3-二甲氧基苯的苯环上4号位或6号位的氢进行取代，即在苯环上生成相邻位置为甲氧基和酮基的结构(副产物为氯化氢)，而无水氯化铝能够同时络合相邻位置的甲氧基和酮基形成一个六元环结构，并将氯化铝上的一个-Cl和甲氧基上的-CH₃以CH₃Cl的形式脱去，且无水氯化铝不会和酮基远端的另外一个甲氧基发生任何反应(这是因为假设氯化铝结合酮基和远端的甲氧基成环的话，那形成的将是一个八元环，而在络合反应机理中八元环极不稳定，本身就无法生成，因此在理论上也是行不通的)，这确保了产物结构的单一性，实现高纯度制备；然后在加水水解的过程中六元环打开并形成酮基和酚羟基，从而得到了2’-羟基-4’-甲氧基苯乙酮，即丹皮酚(结构如以下式2)。

上述的反应机理也适用于苯环上相邻位为烷氧基和酮基的其他种类化合物，因此可以基于该反应机理制备如2’-羟基-5’-甲氧基苯乙酮、2’-氟-4’-甲氧基苯乙酮等物质。

附图说明

图1为实施例中最终产物的气相色谱图(图谱大小：10.562分钟；斜率：30；半峰宽：5)。

具体实施例

将50g间苯二甲醚、150g二氯甲烷、58g无水三氯化铝加入反应器中，搅拌状态下控制温度为37℃并滴加入30g乙酰氯，滴完先保温15分钟，再加热至41℃(略高于二氯甲烷的沸点39.75℃)充分回流，然后加水充分水解、分层，对分层后得到的油层水洗后，蒸馏回收溶剂，得粗品64g；向粗产品中加入80g乙醇重结晶，再减压蒸馏出39g产品，纯度(目标产物丹皮酚的质量含量)＞99％，

对上述产物的气相色谱检测结果如附图1所示，从该气相色谱图分析(分析方法：归一法)，结果如下表：

从上述实施例的工艺中也可以看出，由于回流温度很低，这种情况下不可能导致苯环上的基团单独发生化学转化(例如，距离酮基远端的甲氧基就没有发生化学反应)，据此推测，也说明了在该工艺过程中无水氯化铝确实事先络合相邻位置的甲氧基和酮基形成了六元环结构，从而在加水水解的过程中再开环得到酮基和酚羟基。