[发明专利]多肽及其在治疗急性肾损伤中的应用

说明书

本发明构建了C末端为羧基的11肽，以及包含11肽氨基酸序列的32肽和22肽。所述32肽和11肽能够显著地抑制阿霉素(ADR)处理的或缺氧再灌注(简称H/R)的肾小管细胞的DNA损伤反应，凋亡和炎症，其中以11肽效果最佳。在C57小鼠模型中，32肽和11肽能够明显缓解小鼠肾脏的缺血再灌注损伤(简称I/R损伤)；22肽也在一定程度上能够缓解这种损伤。本发明的11肽、32肽和22肽可以用于制备治疗急性肾损伤的治疗药物。

技术领域

本发明属于生物药学领域，更具体地，涉及一种多肽及其在治疗急性肾损伤中的应用。

背景技术

急性肾损伤是一个在全球有较高死亡率的疾病，其肾小管细胞缺血或者受到毒性损伤造成肾功能的急剧下降。急性肾损伤是造成终期肾脏疾病的重要原因之一。每年1.33亿人发生急性肾损伤并且大约每年造成170人死亡。

肾脏的缺血再灌注损伤是造成急性肾损伤的最主要原因，并在全球很高的死亡率。肾脏缺血再灌注的病理过程包括炎症的发生和凋亡的出现。有效的抑制促炎细胞因子和凋亡能够保护急性的肾脏缺血再灌注损伤。现在的医疗技术还没有比较有效的手段进行治疗，常以肾脏替代疗法延长肾病患者的生存期，所以寻找缓解肾脏缺血再灌注损伤的药物迫在眉睫。

发明内容

针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本发明提供了一种多肽及其在应用，其目的在于通过构建C末端为羧基的11肽以及包含11肽氨基酸序列的22肽和32肽，并应用于急性肾损伤修复，本发明的11肽和32肽对肾脏的缺血再灌注损伤有明显的保护作用；22肽在一定程度上对肾脏的缺血再灌注损伤有保护作用，由此解决现有技术对急性肾损伤缺乏有效治疗手段的技术问题。

为实现上述目的，按照本发明的一个方面，提供了一种多肽，所述多肽的氨基酸序列包括第一序列，所述第一序列为：

(1)由SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列；或

(2)与序列SEQ ID NO：1限定的氨基酸序列同源性在80％至100％编码相同功能蛋白质的氨基酸序列；或

(3)SEQ ID NO：1限定的氨基酸序列经增加、缺失或替换一个或多个氨基酸，表达产物具有与序列SEQ ID No：1表达蛋白具有同等活性的氨基酸序列。

优选地，所述第一序列N端连接有第二序列，所述第二序列为：

(1)由SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列；或

(2)与序列SEQ ID NO：2限定的氨基酸序列同源性在80％至100％编码相同功能蛋白质的氨基酸序列；或

(3)SEQ ID NO：2限定的氨基酸序列经增加、缺失或替换一个或多个氨基酸，表达产物具有与序列SEQ ID No:2表达蛋白具有同等活性的氨基酸序列。

优选地，所述第一序列N端连接有第三序列，所述第三序列为：

(1)由SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列；或

(2)与序列SEQ ID NO：3限定的氨基酸序列同源性在80％至100％编码相同功能蛋白质的氨基酸序列；或

(3)SEQ ID NO：3限定的氨基酸序列经增加、缺失或替换一个或多个氨基酸，表达产物具有与序列SEQ ID No:3表达蛋白具有同等活性的氨基酸序列。

按照本发明的另一个方面，提供了一种所述的多肽的应用，应用于制备治疗急性肾脏损伤或糖尿病并发肾病的药物。

按照本发明的另一个方面，提供了一种所述的多肽的应用，应用于制备修复DNA损伤的药物或保健产品。

按照本发明的另一个方面，提供了一种药物组合物，其包含如权利要求所述的多肽和药学上可接受的赋形剂。