[发明专利]一种2-(2，6-二氯苯氧基)吡啶化合物的合成方法及其用途

说明书

本发明涉及一种2‑(2，6‑二氯苯氧基)吡啶化合物的合成方法及其用途，在有机溶剂中，以2‑苯氧基吡啶与N‑氯代丁二酰亚胺为反应原料，在过渡金属钯催化剂和对甲基苯磺酸添加剂的共同促进作用下，通过苯环C‑H键活化的氯代反应得到2‑(2，6‑二氯苯氧基)吡啶化合物。所述方法底物范围广泛、反应条件温和、后处理简单以及产物的产率和纯度高，为2‑(2，6‑二氯苯氧基)吡啶化合物开拓了新的合成路线和方法，具有良好的应用潜力和研究价值。

技术领域

本发明属于有机化合物合成技术领域，尤其是涉及一种2-(2，6-二氯苯氧基)吡啶化合物及制备方法。

背景技术

2，6-二氯苯氧基官能团广泛存在于活性药物，农药化合物的结构构件片段中，在有机合和药物领域扮演着重要的角色和作用，因此备受有机化学家关注。迄今为止，人们已经在多个具体应用领域例如医药，化工开发了具有2，6-二氯苯氧基结构的药物分子：如a-肾上腺受体激动剂洛非西定、降压药物硫酸胍氯酚和非固醇类的解热镇痛消炎药双氯灭痛，甚至化工蓝色染料2，6-二氯酚靛酚。在农业领域，又广谱存在于杀菌剂和除草剂中，例如，目前已有高效低毒广谱杀菌剂施保克作为防治水稻叶斑病和水果保鲜被推向市场。除上述应用外，2，6-二氯苯酚衍生物还可用作用作医药、染料等中间体，除草剂麦草畏中间体、氮肥增效剂、皮革防霉剂等。

正是由于2，6-二氯苯酚衍生物的如此重要作用，人们对其合成开展了大量研究，并开发出了多种双氯代合成方法，主要包括以下几种化学合成方法：

1997年，张想竹等人报道了是磺化氯化法，以价格较低的苯酚为原料，先经浓硫酸磺化制得对羟基苯磺酸，再在FeCl₃存在下，脱磺酸基得到2，6-二氯苯酚。缺陷是该反应在强酸性条件下，官能团容忍性差，合成成本较高，反应式如下：

1942年Wilson等人报道了尼泊金酯法，即以尼泊金酯为原料，用磺酰氯作为氯化剂氯化，再经水解、脱羧等步骤制得。该方法原料价格高，反应条件和设备要求高，腐蚀严重，且需要大量的浓盐酸和有机溶剂，污染较大，工业上已很少使用。

1986年Claude等人(Cholorination of phenolic compounds.EP196260.1986)报道了报道了用氯气直接氯化邻氯苯酚制备2，6-二氯苯酚的合成工艺，然而该方法对于仪器设备的要求较高，主要涉及到氯气的使用，并且实验、工艺生产安全系数差。

如上述和可见，虽然现有技术中存在多种制备2，6-二氯苯酚衍生物的制备方法，但这些方法大多存在着操作繁琐、氯气剧毒、条件剧烈、产率较低、底物拓展差等诸多缺点。因此，对于简便、易于处理、反应条件温和的2，6-二氯苯酚衍生物的制备方法，以及开发高效、廉价的简单2-苯氧基吡啶的双氯代反应，至今未曾报道，仍存在继续进行研究和探索的必要，。特别是近年来双氯灭痛发展十分迅速，随着应用范围的日渐广泛，对合成双氯灭痛的原料2，6-二氯苯酚需求亦会大幅度增加，也是目前的研究热点之一。

发明内容

在此，申请人意欲说明的是，本发明的技术方案是在国家自然科学基金(编号：21602158)的资助下得以完成，在此表示感谢。

本发明所要解决的第一个技术问题是在2-(2，6-二氯苯氧基)吡啶化合物的制备过程中操作复杂的问题。

本发明所要解决的第二个技术问题是在2-(2，6-二氯苯氧基)吡啶化合物脱吡啶保护基团合成2，6-二氯苯酚衍生物的问题。

本发明所要解决的第三个技术问题是在使官能化的2，6-二氯苯酚制备过程适合大规模工业化生产的问题。

为解决以上技术问题，本发明提供下述技术方案：