[发明专利]经保护的L‑丙氨酸衍生物的制备方法

说明书

本申请是申请日为2009年10月27日，申请号为200980153642.2，发明名称为“经保护的L-丙氨酸衍生物的制备方法”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及经保护的L-丙氨酸衍生物的新型制备方法，所述衍生物可用作用作μ/δ阿片类调节剂的化合物的合成中的中间体。

背景技术

阿片类受体于二十世纪七十年代中期得以鉴定，并很快被分类为三个受体亚型(μ、δ和κ)。最近，已将原来的三个受体类型进一步分为亚型。同样已知的是阿片类受体家族是G-蛋白偶联受体(GPCR)超家族的成员。生理上更相关的是这样一个公认的事实：阿片类受体可见于许多哺乳动物(包括人类)的中枢神经系统和外周神经系统，并且相应受体的调节可引出许多(尽管不同)期望的和不期望的生物学效应(D.S.Fries，“Analgesics”，Principles of Medicinal Chemistry，第四版；W.O.Foye，T.L.Lemke和D.A.Williams编辑，Williams and Wilkins：Baltimore，Md.，1995；第247-269；J.V.Aldrich，“Analgesics”，Burger’s Medicinal Chemistry and Drug Discovery，第5版，第3卷：Therapeutic Agents，John Wiley&Sons，Inc.，1996，第321-441页)。在最新的文献中，报道了阿片类受体亚类异二聚化的可能性，但相应的生理反应尚未确定(Pierre J.M.Riviere and Jean-Louis Junien，“Opioid receptors：Targets for new gastrointestinal drug development”，Drug Development 2000，pp.203-238(Pierre J.M.Riviere和Jean-Louis Junien，“阿片类受体：用于新型胃肠道药物研发的靶标”，《药物研发》，2000年，第203-238页))。

已根据经确认的阿片类调节剂的生物学效应研发出很多有效的药物。最显著的是很多作为镇痛药销售的用以减少疼痛的中枢作用性μ阿片类激动剂调节剂(如吗啡)，以及用以调节运动性的外周作用性μ激动剂(如洛哌丁胺)。目前，正继续开展临床研究，对选择的δ、μ和κ调节剂以及具有组合亚型调节作用的化合物的医学实用性进行评估。可以预见，相对于目前可用的试剂，这样的研究可开发出具有新用途的试剂或具有最少不良副作用的试剂(吗啡副作用的例子包括便秘、呼吸抑制和成瘾倾向)。最近对选择或混合的阿片类调节剂进行评估的一些新胃肠道领域包括各种腹泻综合征、运动障碍(术后肠梗阻、便秘)和内脏痛(术后疼痛、过敏性肠综合征和炎性肠疾病)的潜在疗法(Pierre J.M.Riviere and Jean-Louis Junien，“Opioid receptors：Targets for new gastrointestinal drug development”，Drug Development 2000，pp.203-238(Pierre J.M.Riviere和Jean-Louis Junien，“阿片类受体：用于新型胃肠道药物研发的靶标”，《药物研发》，2000年，第203-238页))。