[发明专利]一种制备7‑羟基‑2‑喹啉酮的方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，具体是一种制备7-羟基-2-喹啉酮的方法。

背景技术

7-羟基-2-喹啉酮(式1所示)化合物是一种重要的医药中间体，用于合成精神分裂症及重度抑郁症的治疗药物依匹哌唑。

目前已有的报道合成7-羟基-2-喹啉酮化合物如下方法：

Tai-ChiWang在1997，采用间氨基苯甲醚或间氨基苯酚与肉桂酰氯为起始原料，经过缩合和傅克反应得到7-羟基-2-喹啉酮，收率为70％(式2所示)。反应式如下：

但是我们在按照该方法进行实验的过程中发现，该反应存在两点不足：1)所用到的三氯化铝在后处理过程中产生大量盐酸气，对于工业化后的环保将会造成很大的压力；2)且傅克反应会生成5％左右的位置异构体，难以通过重结晶除去，严重影响产品的纯度；KobayashiY在1969年将6-羟基喹啉用间氯过氧苯甲酸(MCPBA)氧化得到6-羟基喹啉-N-氧化物，然后用醋酸酐处理6-羟基喹啉-N-氧化物，得到6-乙酰氧基-2-喹啉酮，最后用1N的氢氧化钠水溶液水解得到6-羟基-2-喹啉酮(式3所示)。虽然可以参考这条路线合成7-羟基-2-喹啉酮，但是总收率只有17％，因此成本比较高。

总结目前为止的合成方法，我们不难看出，在以往的合成方法中，有些条件比较苛刻，且副产物比较多，还有些原料合成比较麻烦，原子经济性不好，而且还产生了大量的工业三废。

发明内容

本发明的目的在于提供一种操作简便、反应条件温和的制备7-羟基-2-喹啉酮的方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种制备7-羟基-2-喹啉酮的方法，是在四氢呋喃、乙二醇二甲醚或1，4-二氧六环中，加入3，4-二氢-7-羟基-2-喹啉酮，在DDQ的催化下加热脱氢；得到7-羟基-2-喹啉酮。

作为本发明进一步的方案：所述有机溶剂为四氢呋喃、乙二醇二甲醚或和1，4-二氧六环中的一种或几种。

作为本发明进一步的方案：所述3，4-二氢-7-羟基-2-喹啉酮与有机溶剂的质量体积比为1:5-30。

作为本发明进一步的方案：所述3，4-二氢-7-羟基-2-喹啉酮与有机溶剂的质量体积比为1:10-15。

作为本发明再进一步的方案：所述步骤(2)中的反应加热温度为60-70℃。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明是利用DDQ对3，4-二氢-7-羟基-2-喹啉酮进行氧化脱氢从而获得7-羟基-2-喹啉酮的方法，操作简便，反应条件温和，原料易得，简单高效，普适性好。

附图说明

图1为本发明实施例1得到的7-羟基-2-喹啉酮的高效液相色谱图。

图2为本发明对比例1得到的7-羟基-2-喹啉酮的高效液相色谱图。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本专利的技术方案作进一步详细地说明。

实施例1：

请参阅图1，在1000mL的反应瓶中投入100g的3，4-二氢-7-羟基-2-喹啉酮，加入500mL四氢呋喃，再加入140g的DDQ，然后加热至66℃，搅拌回流4个小时，反应完毕后，加入1mol/L的硫代硫酸钠水溶液500mL，然后过滤烘干，即得到7-羟基-2-喹啉酮的类白色粉末88g，收率89％，纯度99.7％。

实施例2：

在100mL的反应瓶中投入10g的3，4-二氢-7-羟基-2-喹啉酮，加入50mL乙二醇二甲醚，再加入14g 的DDQ，然后加热至85℃，搅拌回流4个小时，反应完毕后，加入1mol/L的硫代硫酸钠水溶液50mL，然后过滤烘干，即得到7-羟基-2-喹啉酮的黄色固体80g，收率80％，纯度97.6％。

实施例3：

在100mL的反应瓶中投入10g的3，4-二氢-7-羟基-2-喹啉酮，加入50mL1，4-二氧六环，再加入14g 的DDQ，然后加热至100℃，搅拌回流4个小时，反应完毕后，加入1mol/L的硫代硫酸钠水溶液50mL，然后过滤烘干，即得到7-羟基-2-喹啉酮的浅黄色粉末85g，收率85％，纯度99.1％。

实施例4：