[发明专利]一种药物中间体1;4-二溴-2;3-丁二醇的合成方法

说明书

一种药物中间体1,4‑二溴‑2,3‑丁二醇的合成方法，主要包括如下步骤：在反应容器中加入2mol的1,4‑二氨基丁二酮，4‑6mol的2‑吡咯烷酮，降低溶液温度至5‑7℃，然后加入2‑3mol的碱式碳酸铋，4‑6mol的溴化氢溶液，维持30—60min,继续降低温度至1‑3℃，控制搅拌速度170‑190rpm,保持40‑60min,静置30‑50min,析出固体，滤液用丁酸甲酯溶液洗涤，辛腈溶液洗涤，在环己酮溶液中重结晶，析出晶体，脱水剂脱水，得成品1,4‑二溴‑2,3‑丁二醇。

技术领域

本发明涉及一种药物中间体1,4-二溴-2,3-丁二醇的合成方法。

背景技术

1,4-二溴-2,3-丁二醇主要用作药物中间体,但是，现有的合成方法大多采用二溴丁烯做反应物合成1,4-二溴-2,3-丁二醇，过程比较复杂，最终收率并不很高，因此，有必要提出一种新的合成方法，这对于进一步提高产品的质量和收率，减少副产物含量具有重要的经济意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种药物中间体1,4-二溴-2,3-丁二醇的合成方法，包括如下步骤：

(i)在反应容器中加入2mol的1,4-二氨基丁二酮，4-6mol的2-吡咯烷酮，降低溶液温度至5-7℃，然后加入2-3mol的碱式碳酸铋，4-6mol的溴化氢溶液，维持30—60min,继续降低温度至1-3℃，控制搅拌速度170-190rpm,保持40-60min,静置30-50min,析出固体，滤液用丁酸甲酯溶液洗涤，辛腈溶液洗涤，在环己酮溶液中重结晶，析出晶体，脱水剂脱水，得成品1,4-二溴-2,3-丁二醇；其中，步骤(i)所述的溴化氢溶液质量分数为15-20％，步骤(i)所述的丁酸甲酯溶液质量分数为60-66％，步骤(i)所述的辛腈溶液质量分数为75-83％，步骤(i)所述的环己酮溶液质量分数为90-96％，步骤(i)所述的脱水剂为无水碳酸钾、固体氢氧化钠中的任意一种。

整个反应过程可用如下反应式表示：

本发明优点在于：减少了反应的中间环节，缩短了反应时间，提高了反应收率。

具体实施方式

下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：

实例1：

在反应容器中加入2mol的1,4-二氨基丁二酮，4mol的2-吡咯烷酮，降低溶液温度至5℃，然后加入2mol的碱式碳酸铋，4mol质量分数为15％的溴化氢溶液，维持30min,继续降低温度至1℃，控制搅拌速度170rpm,保持40min,静置30min,析出固体，滤液用质量分数为60％的丁酸甲酯溶液洗涤，质量分数为75％的辛腈溶液洗涤，在质量分数为90％的环己酮溶液中重结晶，析出晶体，无水碳酸钾脱水剂脱水，得成品1,4-二溴-2,3-丁二醇446.4g，收率90％。

实例2：

在反应容器中加入2mol的1,4-二氨基丁二酮，5mol的2-吡咯烷酮，降低溶液温度至6℃，然后加入2.5mol的碱式碳酸铋，5mol质量分数为17％的溴化氢溶液，维持40min,继续降低温度至2℃，控制搅拌速度180rpm,保持50min,静置40min,析出固体，滤液用质量分数为63％的丁酸甲酯溶液洗涤，质量分数为80％的辛腈溶液洗涤，在质量分数为93％的环己酮溶液中重结晶，析出晶体，固体氢氧化钠脱水剂脱水，得成品1,4-二溴-2,3-丁二醇456.32g，收率92％。

实例3：

在反应容器中加入2mol的1,4-二氨基丁二酮，6mol的2-吡咯烷酮，降低溶液温度至7℃，然后加入3mol的碱式碳酸铋，6mol质量分数为20％的溴化氢溶液，维持60min,继续降低温度至3℃，控制搅拌速度190rpm,保持60min,静置50min,析出固体，滤液用质量分数为66％的丁酸甲酯溶液洗涤，质量分数为83％的辛腈溶液洗涤，在质量分数为96％环己酮溶液中重结晶，析出晶体，无水碳酸钾脱水剂脱水，得成品1,4-二溴-2,3-丁二醇471.2g，收率95％。