[发明专利]一种用于肝癌诊疗的生物标志物

说明书

本发明公开了一种用于肝癌诊疗的生物标志物，具体的该标志物为LINC00511。本发明首次发现LINC00511的差异表达与肝癌的发生发展相关，在肝癌患者中，LINC00511的表达上调，提示干预LINC00511基因表达可能成为肝癌治疗的新途径。为了进一步验证，通过抑制剂降低LINC00511的表达发现可以显著降低肝癌细胞的增殖和细胞形成克隆集落数。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种用于肝癌诊疗的生物标志物，具体的涉及生物标志物LINC00511。

背景技术

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是成人肝脏恶性肿瘤中最常见的疾病，虽然肝癌的治疗技术不断提升，如手术切除、肝移植、放化疗，但肝癌患者总体5年生存率至今仍未明显改善。肝癌病死率高、预后差的重要原因之一就是肝癌发生发展的分子机制目前仍然知之甚少。然而，随着现代细胞分子生物学的进展，现已证明肝癌的形成多伴随一系列分子及信号通路的异常。因此，从分子水平探索肝癌发生发展的机制，并将特征性分子作为抗肿瘤靶点，可为临床预防和治疗肝癌开辟新的途径。

随着微阵列技术和核酸测序技术的飞速发展，科学家发现人类基因组中仅有2％的序列编码产生蛋白质，蛋白编码基因数目不足3万个，而其余的近98％的基因组序列却转录产生了大量且种类繁多的非编码RNA，这些ncRNA是机体内错综复杂的调控网络的重要组成部分。

长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是一类能在多种生物学过程中发挥调控作用的大分子ncRNA。其分布广泛，长度一般多于200个碱基，由于缺少有效开放阅读框(ORF)而无或很少有编码蛋白的能力。作为分子生物学中的一个全新领域，lncRNA是以RNA的形式在多个层面上发挥调控基因表达的作用，主要是在表观遗传调控、转录调控以及转录后调控三个层面进行调控。作为哺乳动物转录组的重要组成部分，lncRNA的功能目前还有待深入研究。最初lncRNA被认为是RNA聚合酶II转录的副产物，是基因组转录的“噪音”、“暗物质”，不具有生物功能。但近年来的研究结果显示，lncRNA在细胞正常生理活性中的重要作用以及参与到多种肿瘤和其他疾病的发生发展。lncRNA不仅参与到核内运输、转录调控、蛋白降解、基因组印记及X染色体沉默等细胞生理活动中，还与乳腺癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、淋巴性白血病等疾病的发病机制有关。lncRNA可通过基因印记、染色质重构、剪切调控、mRNA降解和翻译调控等机制来实施其功能。虽然了lncRNA相关研究近年来取得了进展，但其功能及作用机制仍有待进一步探索。研究lncRNA主要方法和工具包括芯片、RNA测序、实时定量PCR,Northern blotting、原位杂交、RNAi，RIP和生物信息学预测等。研究技术的开发和利用对于生物学机制的研究是非常关键的。

lncRNA广泛存在于多种组织中，其表达具有组织特异性和时空特异性。组织特异性是指不同组织之间的lncRNA表达量不同；时空特异性是指在相同的组织或器官的不同发育阶段，其中的lncRNA表达量也会变化。有人对小鼠脑部的1,300个lncRNA的表达特异性进行研究，发现在组织发育过程中脑组织的不同部位具有不同的表达模式，进一步证明lncRNA表达的时空特异性。同时，lncRNA在肿瘤和其他疾病中也具有特异性的表达模式。目前针对lncRNA在癌症领域中的研究仍处在起步阶段，探寻lncRNA在肝癌中的作用具有重要意义。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的之一，提供一种诊断早期肝癌的产品，使患者在早期就得以治疗，进而提高生存率和生活质量。

本发明的目的之二，提供一种分子标志物，作为临床应用的检测或治疗指标。

本发明的目的之三，提供一种治疗手段和药物组合物，实现肝癌的精准分子治疗。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了一种LINC00511基因的用途，用于制备诊断肝癌的产品。