[发明专利]一种复方黄柏液透皮吸收制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种复方黄柏液透皮吸收制剂及其制备方法和应用。所述的复方黄柏液透皮吸收制剂包含复方黄柏液、冰片和薄荷脑，可用于制备防感染的药物，可制成洗剂、喷雾剂、膏剂或凝胶剂等。该制剂中冰片和薄荷脑可发挥协同作用，显著增强药效成分盐酸小檗碱的透皮吸收率，提高复方黄柏液清热解毒、消肿祛腐的功效，进一步提高药物的生物利用度。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说，涉及一种复方黄柏液透皮吸收制剂及其制备方法和应用。

背景技术

复方黄柏液是中华人民共和国卫生部批准的国家级三类新药，国家八五规划开发项目，功能是清热解毒，消肿止痛、祛腐生肌，适用于溃疡溃破等皮肤疾病[姚俊，赵霞.复方黄柏液最新临床应用进展[J].中国新药杂志，2014,23(3):308-312]。复方黄柏液共由黄柏、连翘、金银花、蒲公英和蜈蚣五味中药组成，其中药物黄柏为君药。其为洗剂，用法是将纱布条浸泡于药液外敷于感染伤口内，或破溃的脓肿内，若溃疡较深，可用直径0.5～1.0cm的无菌胶管，插入溃疡深部，以注射器抽取本品进行冲洗[江滟，易旭.黄柏胶囊与抗生素的体外联合抗菌作用研究[J].现代中西医结合杂志，2014,23(3):309-310]。这种外用制剂可使药物避开肝脏首过效应及胃肠道破坏，中药有效成分可直接、快速地作用于创面，减少给药次数，还可在药物出现副反应时随时终止给药[吴巍，苗明三.常用中药外用制剂的特点及应用[J].中医学报，2011,26(152):108-110]。国内对其外用药效学和临床应用的研究已很深入，但对其经皮渗透的药物动力学行为并未见到报道。外用制剂透皮吸收是其主要的药效基础，因此对复方黄柏液的处方进行改进，通过添加不同的促透皮吸收剂来观察其透皮吸收的效果，从而论证处方改进的优劣性，有助于复方黄柏液的处方优化及质量控制。

药物的经皮吸收受药物的理化性质、经皮给药系统和皮肤的生理病理三方面因素的影响。药物的理化性质因素包括药物分子大小和形状、熔点、溶解度和分配系数、分子形式等；经皮给药系统因素包括剂型、给药系统的组成、中药复方成分等；皮肤的生理病理因素包括年龄和性别差异、部位差异、病理因素以及皮肤水合程度、皮肤温度等其他因素。

透皮吸收促进剂(Penetration enhancers，PE)是一种具有能暂时性的调节经皮通透性的物质。目前被采用的PE种类较多，主要分为以下几类：(1)水；(2)亚砜类；(3)吡咯烷酮类；(4)脂肪酸类和醇类；(5)氮酮类及其衍生物；(6)表面活性剂(包括阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂和非离子表面活性剂)；(7)尿素及其衍生物；(8)挥发油及萜类；(9)混合物PE。

中国期刊《中国医院药学杂志》2013年第21期刊出的论文“促渗剂对消喘巴布剂中白芥子体外透皮吸收特性的影响”，探讨了不同的透皮促渗剂对消喘巴布剂中白芥子体外透皮吸收特性的影响，结果：芥子碱硫氰酸盐体外透皮吸收符合零级动力学方程，不同的促渗剂对芥子碱透皮吸收影响的顺序为：月桂氮革酮丙二醇薄荷脑，同种促渗剂的不同浓度对消喘巴布剂透皮吸收影响的顺序为：月桂氮革酮1％3％5％；丙二醇5％7％3％；薄荷脑1％3％2％，结论：不同的透皮促渗剂都能促进消喘巴布剂中芥子碱的透皮吸收，但是不同的浓度促渗效果却不同，其中以1％月桂氮革酮促渗效果最好。

中国期刊《湖北中医药大学学报》2011年05期刊出的论文“几种促渗剂对布洛芬巴布剂体外透皮性的影响”，研究了几种促渗剂对布洛芬巴布剂透皮作用的影响。结果：不同促渗剂对5％布洛芬巴布剂的累积渗透量Q及渗透速率K的影响大小为：氮酮、丙二醇、薄荷脑、冰片，但只有氮酮和丙二醇表现出显著性(P0.05)，冰片和薄荷脑对布洛芬巴布剂透皮作用基本无影响，2％氮酮和5％丙二醇对其影响最大。结论：提示2％氮酮和5％丙二醇可作为促渗剂在布洛芬巴布剂中使用。