[发明专利]一种3-芳基-6-甲酰胺吡唑并[1;5-a]嘧啶类化合物及其应用

说明书

本发明属于医药技术领域，具体的说是一种3‑芳基‑6‑甲酰胺吡唑并[1,5‑a]嘧啶类化合物及其应用。化合物是由乙酰乙酸乙酯和N,N‑二甲基甲酰胺二甲缩醛反应制得2‑二甲胺基亚甲基‑3‑氧代丁酸乙酯(1)，1与3‑甲基‑4‑(2,4‑二氯苯基)‑5‑氨基吡唑经环合、水解、酰胺化制备了6个2,7‑二甲基‑3‑芳基‑6‑甲酰胺吡唑并[1,5‑a]嘧啶类化合物，其结构经核磁共振氢谱和红外光谱进行了表征。采用MABA法，测定所合成的化合物对结核分枝杆菌H37Rv的抑制作用。经测定结果表明：部分化合物的药理活性筛选结果显示其对结核分支杆菌H37Rv和草分枝杆菌M.phlei1180都有很好的抑制作用，具有良好的抗结核病方面开发应用前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体的说是一种3-芳基-6-甲酰胺吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物及其应用。

背景技术

结核病(Tuberculosis，TB)是一种高传染性和致死性的疾病。它主要通过空气途径传播，从而导致了该类疾病大范围蔓延。据世界卫生组织(WHO)统计，全世界现有20亿人感染了结核菌，现有活动性肺结核患者约2000万人，每年新发患者800-1000万，每年有200多万人死于结核病，即每10秒钟就有一人死于结核病。一个未治愈的活动性肺结核患者，一年能传染10～15人，全世界结核病疫情严重的国家有22个，中国是其中之一。在结核病患者人数最多的国家中，印度排第一，中国排第二。结核病是当今世界单一致病菌死亡率最高的疾病。在世界范围内，随着地区交往的进一步深化，农村人口接触外界机会增多后，农村地区患病率明显增加。同时耐药结核杆菌的不断传播使结核病已经构成了巨大的健康和经济负担，尤其在亚洲，非洲等一些不发达地区更为严重。HIV(Human ImmunodeficiencyVirus)感染患者特别易受结核杆菌的感染，两者不仅共存，还会产生相互的影响。全球大约有1200万人同时感染HIV和TB，大约15％的AIDS(Acquired Immure Deficiency Syndrome)患者死于TB。1993年，WHO宣布将每年的3月24日定为“世界防治结核病日”，以此提高世界对结核病的认识与防治。目前临床上常用的抗结核药物有异烟肼、利福霉素、吡嗪酰胺和乙胺丁醇等。然而，现有的抗结核药物存在着活性较差、多重耐药性、治疗周期长且需联合用药等问题，临床效果越来越不能满足人类需要，人们一直寻求更好的抗结核药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种3-芳基-6-甲酰胺吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物及其应用。

为实现上述目的，本发明采用技术方案为：

一种3-芳基-6-甲酰胺吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物，化合物6a-6f结构分别如下所示，

所述3-芳基-6-甲酰胺吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的制备方法，由乙酰乙酸乙酯和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛反应，所得产物与3-甲基-4-(2,4-二氯苯基)-5-氨基吡唑经环合、水解、酰胺化得式一所示2,7-二甲基-3-芳基-6-甲酰胺吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物。

一种权3-芳基-6-甲酰胺吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的应用：所述6a-6f的化合物在制备抗结核的药物。可制备单体药物或药物组合物中的应用。

一种药物组合物，组合物以权利要求1通式一所示的一种或几种化合物为活性组分，活性组分与一种或多种药物载体或赋形剂混合；活性组分添加量为5-99(wt)％

上述药物可加入一种或多种药物载体或赋形剂，制备成片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂或乳剂。

通过药理活性试验表明其对结核分支杆菌H37Rv和草分枝杆菌M.phlei 1180都有很好的抑制作用。

本发明所具有的优点：