[发明专利]一种三氮唑衍生物制剂的制备工艺及其含量测定方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，具体涉及一种三氮唑衍生物制剂的制备工艺及其含量测定方法。

背景技术

三氮唑衍生物制剂的制备工艺，如1—羟基苯并三氮唑的合成过程主要采用溶剂法，即在反应液中加入某种溶剂，使反应在均相中进行。但该方法如果应用于工业上将极大的增加成本。

基于此，研究开发了一种三氮唑衍生物制剂的制备工艺。

发明内容

本发明现提供一种三氮唑衍生物制剂的制备工艺及其含量测定方法，利用相转移催化技术，加入相转移催化剂，可将一个反应物转入含有另一个反应物的相中，提高反应速度，本制备方法采用的溶剂为低毒性有机溶剂，且使用量少，产品收率高，适合大规模生产制备三氮唑衍生物制剂。

本发明通过下述技术方案实现：

一种三氮唑衍生物制剂的制备工艺，在三口烧瓶中加入邻硝基氯苯、水合肼、相转移催化剂，磁力搅拌加热，停止加热后，在反应液中加入40％氢氧化钠溶液，然后采用旋转蒸发器蒸出并回收过量的水合肼，调节溶液PH值至3.0—3.5，抽滤并用10％的冰盐水洗涤，真空干燥后即得三氮唑衍生物。

进一步地，为了更好的实现本发明，所述三氮唑衍生物为1-羟基苯并三氮唑。

进一步地，为了更好的实现本发明，邻硝基氯苯与水合肼摩尔比按1：4加入反应，加入相转移催化剂PEG-800 3mmol，回流反应5h，反应温度为110℃，搅拌速度500r/min。

进一步地，为了更好的实现本发明，所述邻硝基氯苯的加入量为0.1mol，水合肼的加入量为0.4mol。

进一步地，为了更好的实现本发明，所述邻硝基氯苯、水合肼与PEG-800摩尔比为1：4：0.03。

一种三氮唑衍生物制剂的含量测定方法，将制备获得的三氮唑衍生物制剂采用高效液相色谱法进行含量测定，色谱条件：C18(5um，直径4.6mmx150mm)，UV检测器，检测波长254nm，柱温30℃，流动相：甲醇水溶液75：25(v/v)，流速为1.0ml/min，进样量为5ul，以标准溶液浓度为X轴，以峰面积为Y轴作标准曲线，将测得的苯丙三氮唑的峰面积与标准曲线进行比较，获得三氮唑衍生物制剂的含量。

进一步地，为了更好的实现本发明，含量测定方法的灵敏度为0.001AUFS。

本发明与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：

本发明采用相转移催化技术即在溶液中加入相转移催化剂，将一个反应物转入含有另一个反应物的相中，使整个反应有较高的反应速度，可减少溶剂使用成本，广泛应用于工业生产。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的示意性实施方式及其说明仅用于解释本发明，并不作为对本发明的限定。

实施例1：

在三口烧瓶中加入邻硝基氯苯0.1mol、水合肼0.4mol、相转移催化剂3mmol，磁力搅拌加热，回流反应5h，反应温度为110℃，搅拌速度为500r/min，停止加热，在反应液中加入40％氢氧化钠溶液，然后采用旋转蒸发器蒸出并回收过量的水合肼，调节溶液PH值至3.0—3.5，抽滤并用10％的冰盐水洗涤，真空干燥后即得三氮唑衍生物，收率为99.3％。

其中，本实施例中采用的相转移催化剂为PEG-800，将季铵盐CTMAB，TBAB为相转移催化剂与聚乙二醇(PEG)相转移催化剂作比较，其中季铵盐相催化剂容易分解，在液相色谱分析图中，可以看出生成了很多副产物，从产品的色泽明显可以看出，使用季铵盐相转移催化剂得到的产品颜色多为黄褐色，而使用聚乙二醇为相转移催化剂得到的产品为白色。其中采用PEG-800为相转移催化剂时，产品收率最高。

其中，本制备工艺中，对原料邻硝基氯苯、水合肼的投入量进行分析，在加入3mmolPEG-800，回流反应5h，反应温度110℃，搅拌速度500r/min，在n(水合肼)：n(邻硝基氯苯)为4：1的情况下，收率最高。

其中，本实施例中对制备工艺加入的相准仪催化剂用量对产品收率的影响进行研究，

取邻硝基氯苯0.1mol和水合肼0.4mol，按比例取一定量的PEG-800，回流反应5h，反应温度为110℃，搅拌速度为500r/min，试验结果显示，随着PEG-800用量增大收率也随之增大，但相转移催化剂用量增加到3mmol，即与邻硝基氯苯摩尔比为1:0.03时，继续增加其用量，对产品收率的影响较小。故最佳的PEG-800用量为3mmol。