[发明专利]艾莎康唑硫酸酯的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制备技术领域，具体涉及艾莎康唑硫酸酯的制备方法。

背景技术

艾莎康唑又称艾沙康唑，为一种噻唑类衍生物，本品主要用于治疗毛霉菌病，在危及生命的侵袭性霉菌感染中起到重要的作用，成为医师对付这里棘手疾病的新手段。

艾莎康唑本身水溶性一般，需采用药用辅料以提高其水溶性。然而，减少配方是降低患者可能产生副反应的一个重要手段，同时，药用辅料的引入具有药物主要成分产生潜在的化学作用，从而导致杂质的生成与主成份含量的降低，从而为临床应用带来危险

基于此，研究开发了艾莎康唑硫酸酯的制备方法。

发明内容

本发明主要目的在于：提供艾莎康唑硫酸酯的制备方法，在制备过程中对艾莎康唑进行硫酸酯化，可提高母体药物的水溶性，改善药代动力学性质，提高靶向性，减少药物毒副作用，增加药物的稳定性等，在现代药物研发中得到了广泛的应用。

本发明通过下述技术方案实现：

艾莎康唑硫酸酯的制备方法，以艾莎康唑为原料，用溶媒溶解，与三氯硫磷进行反应，制备获得氯硫酸酯中间体，在经过水解，即可获得艾莎康唑硫酸酯。

进一步地，为了更好的实现该发明，溶剂为乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷中的任意一种。

进一步地，为了更好的实现该发明，还包括采用水进行水解，其制备方法为采用水及其甲醇、乙醇为反应溶剂，以碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾中任意一种无机碱调节PH至弱碱性。

本发明与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：

本发明技术方案对艾沙康唑进行硫酸酯化前体设计，可提高艾莎康唑的水溶解性，减少药物的毒副作用，增加药物的稳定性。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的示意性实施方式及其说明仅用于解释本发明，并不作为对本发明的限定。

实施例1：

艾莎康唑硫酸酯的制备方法，具体为艾沙康唑115g，加入乙酸乙酯800ml，缓慢滴加三氯硫磷150ml，在25℃下缓慢反应，反应完毕后，向反应液中加入水50ml，搅拌30min，减压浓缩得油状物，向油状物中加入丙酮200ml，水40ml，搅拌析出结晶，于30℃真空干燥的艾莎康唑硫酸酯。

实施例2：

称取艾莎康唑50g，加入二氯甲烷450ml，常温下搅拌加入吡啶50ml，室温搅拌20min，降温至-10℃，滴加三氯硫磷25ml，滴加完毕保温反应25min，缓慢升温至15℃，搅拌反应1.5h—2h，滴加苯甲醇40ml，滴加完毕后，保温反应1.5—2h；然后用5％焦亚硫酸钠萃取，饱和食盐水进行萃取，得中间体，将中间体加入氢氧化钠水溶液100ml，室温搅拌，加入2.5gPd/C，常压通入氢气反应至完毕，冷却然后加入硫酸，搅拌，抽滤，水洗，在40—50℃真空干燥。

以上所述的具体实施方式，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明，所应理解的是，以上所述仅为本发明的具体实施方式而已，并不用于限定本发明的保护范围，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。