[发明专利]一种多载药点、高载药配基药物偶联物

权利要求书

1.一种配基药物偶联物或其药学上可接受的盐，所述配基药物偶联物具有通式Ⅰ所示的结构：

TM-{R²-PEG1-[R¹-PEG2-(R³-A’-D)_n]_m}_l

(Ⅰ)

其中，

TM为配基单元；

PEG1和PEG2为相同或不同的聚乙二醇残基；

l为11-500的整数；

m为1-7的整数；

n为1-7的整数；

A’为视情况存在的间隔物；

R¹为连接PEG1和PEG2的连接单元；

R²为连接配基单元与PEG1的偶联单元；

R³为连接PEG2和间隔物A’或药物的连接单元；

D为药物；

所述A’间隔物选自：碳酸酯残基、氨基酸酯残基、β-葡糖苷酸残基或一个或多个相同或不同的氨基酸残基中的一种或多种；

所述氨基酸选自：丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和缬氨酸中的一种或多种；

或，A’为单键；

当D不为多肽、蛋白类药物时，A’不为单键；

所述R²选自：-(CH₂)_i-、-(CH₂)_iNH-、-(CH₂)_iCO-、-(CH₂)_iOCOO-、-(CH₂)_iOCONH-、-(CH₂)_iNHCONH-、-(CH₂)_iNHCO-、-OC(CH₂)_iCOO-、-(CH₂)_iCOO-、-(CH₂)_iCONH-，i为0-10的整数；

所述R¹具有-B-A结构，其中，

A选自：-(CH₂)_i-、-(CH₂)_iO-、-(CH₂)_iNH-、-(CH₂)_iCO-、-(CH₂)_iOCOO-、-(CH₂)_iOCONH-、-(CH₂)_iNHCONH-、-(CH₂)_iNHCO-、-O(CH₂)_iCOO-、-(CH₂)_iCOO-、-(CH₂)_iCONH-中一种或多种的组合，i为0-10的整数；

B为硫醇反应性的，反应的活性端基独立地选自：巯基、巯基反应性基团，所述巯基反应性基团能够与巯基反应生成硫醚键或二硫键，包括：马来酰亚胺基、戊二酸基、乙烯砜基、卤代乙酰胺基、二硫化吡啶基、硫代磺酸酯基、乙烯亚胺、氮丙啶基和氨基磺酰基；或，

所述B通过点击反应获得，且发生点击反应的活性端基为叠氮基和炔基；

所述R³选自：-(CH₂)_iOCOO-、-(CH₂)_iOCONH-、-(CH₂)_iNHCONH-、-(CH₂)_iNHCO-、-OC(CH₂)_iCOO-、-(CH₂)_iCOO-和-(CH₂)_iCONH-、-(CH₂)_iCO-中一种或多种的组合，i为0-10的整数。