[发明专利]EZH2抑制剂化合物在制备治疗眼部黑色素瘤的药物中的应用

说明书

本发明公开了EZH2抑制剂化合物在制备治疗眼部黑色素瘤的药物中的应用，EZH2抑制剂化合物为GSK503、GSK343、EPZ005687、EPZ‑6438，分子式分别为C₃₁H₃₈N₆O₂、C₃₁H₃₉N₇O2、C₃₄H₄₄N₄O4、C₃₂H₃₇N₅O₃，分子结构式分别为：该发明旨在为眼部黑色素瘤的临床治疗提供新的靶点和治疗药物，提高治疗有效性，降低眼球摘除率，提高患者视觉预后，前所未有的开拓了一个新的领域。

技术领域

本发明涉及医学领域，尤其涉及EZH2抑制剂化合物在制备治疗眼部黑色素瘤的药物中的应用。

背景技术

眼部黑色素瘤包括葡萄膜黑色素瘤(Uveal melanoma,UM)与结膜黑色素瘤(Conjuctival melanoma，CM)。其中UM是成人发生率最高的眼内恶性肿瘤，起源于葡萄膜层，恶性程度高，极易发生早期转移，预后差，死亡率高，严重威胁患者视力与生命。CM起病较为隐匿，早期不影响视力，发现时常有扩散转移，严重影响患者生命安全。因此，研究眼部黑色素瘤发生机制，对探寻眼部黑色素瘤早期诊断和治疗新靶点，提高治疗有效性，降低眼球摘除率以及转移率，提高患者视觉预后以及生存寿命，具有十分重要的临床指导和科学意义。

目前，针对该肿瘤的治疗主要为手术和放化疗等非病因治疗，缺乏针对其病因的治疗手段。Zeste基因增强子同源物2(EZH2)为多梳蛋白复合体(PcG) 家族的成员之一，是多梳蛋白抑制复合体2(PRC2)的催化活性亚单位。EZH2是细胞内的一种组蛋白甲基转移酶，它可促进细胞内组蛋白H3的第27个氨基酸上三甲基(H3K27me3)的甲基化，并被证明是一种原癌基因，与多种肿瘤的生长和转移相关。EZH2可通过提高细胞中H3K27me3甲基化水平，抑制抑癌基因表达，从而导致肿瘤发生。通过高通量筛选小分子化合物库，可发现EZH2 小分子抑制剂效果比较好，但迄今为止，尚没有EZH2的抑制剂在脉络膜黑色素瘤中应用的报道，其对脉络膜黑色素瘤和结膜黑色素瘤的疗效和作用机制尚不清楚。

发明内容

为了克服上述现有技术的不足，本发明提供了一种EZH2抑制剂化合物在制备治疗眼部黑色素瘤的药物中的应用，其特征在于，所述的EZH2抑制剂化合物为GSK503、GSK343、EPZ005687、EPZ-6438，分子式分别为C₃₁H₃₈N₆O₂、C₃₁H₃₉N₇O2、 C₃₄H₄₄N₄O4、C₃₂H₃₇N₅O₃，分子结构式分别为：

较佳地，所述的EZH2抑制剂化合物的浓度为至少10μm。

与现有技术相比，本发明的有益效果如下：

本发明首次发现，GSK503、GSK343、EPZ-6438、EPZ005687能显著抑制脉络膜黑色素瘤以及结膜黑色素瘤的生长，通过抑制EZH2，使细胞内H3K27me3甲基化程度降低，从而使抑癌基因重新表达，达到抑制肿瘤生长的效果。该发明旨在为眼部黑色素瘤的临床治疗提供新的靶点和治疗药物，提高治疗有效性，降低眼球摘除率，提高患者视觉预后，前所未有的开拓了一个新的领域。

附图说明：

图1为本发明实施例中H3K27me3甲基化程度在脉络膜黑色素瘤以及结膜黑色素瘤中显著升高的效果示意图。