[发明专利]脂质体用于治疗慢性乙型病毒性肝炎的用途

说明书

技术领域

本发明涉及脂质体技术领域，具体涉及脂质体用于治疗慢性乙型病毒性肝炎的用途。

背景技术

乙型病毒性肝炎是一种全球性疾病，是由乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)引起的、以肝脏炎性病变为主并可引起多器官损害的一种疾病。据世界卫生组织报告：全球乙型肝炎病毒感染者约占人群的30％，即全球约有18亿人曾感染过乙型肝炎病毒，其中约0.35亿人为慢性感染者，后者表现为持续性病毒血症。在全球范围内，中国属乙型病毒性肝炎高流行区，乙型肝炎病毒携带者约1.2亿，慢性乙型病毒性肝炎患者约0.3亿。乙型病毒性肝炎多为围产期传播、青春期发病、青壮年恶化。因此，其危害的人群多为青壮年。大部分患者感染后通过自然病程痊愈，而部分患者则迁延不愈并发展为肝硬化、肝癌。据统计，全球每年至少有50万慢性感染患者死于肝硬化和肝癌。

HBV作为一种嗜肝DNA病毒，本身并不能直接引起肝细胞损伤，其感染的病理和临床后果取决于免疫机制。细胞免疫应答中，CD8⁺细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte，CTL)在控制病毒感染中发挥了重要的作用。急性HBV感染患者体内能检测到极强的抗原特异性的CTL，因此绝大多数急性自限性感染患者都可以清除病毒而痊愈。与急性病毒感染患者不同，慢性HBV感染患者体内CTL功能低下，并且病毒特异性CTL在持续性感染病程中逐渐由免疫优势减弱到免疫弱势，T细胞(抗原)受体(T cell receptor,TCR)库多样性下降，在一些患者中甚至表现为整体TCR库的多样性下降。

TCR是T细胞表面识别抗原的分子，也是T细胞产生免疫应答最关键的分子。T细胞在胸腺发育过程中，TCR通过V(D)JC基因重排和选择，组成了外周多样性的T细胞库，使其能对外界各种各样的抗原产生应答。TCR库是某一特定时间点个体的免疫系统中所有功能多样性CD8⁺T细胞抗原受体的总和。其中，HBV特异性CTL的反应决定了HBV感染的最终结果。HBV感染后，CTL活性高的感染者体内病毒被清除而痊愈；CTL活性低或测不到的感染者则发展为慢性持续感染状态，并进一步发展为肝硬化或/和肝癌。因此，克服HBV持续感染患者的免疫耐受状态，在体增强启动HBV特异性CTL应答，稳定并增加其TCR多样性反应，可治疗HBV慢性感染持续状态，及防止其相关的继发性肝硬化、肝癌等疾病。

脂质体(liposome)于1965年由Bangham首次发现。它是人工制备的类脂质小球体，由一个或多个类似于细胞膜的类脂双分子层包裹着水相介质组成。构成双分子层的类脂及其亲水性的首基部分形成膜的内外表面，而亲脂性的尾端部分处于膜的中间。脂质体的这种结构使其能够携带各种亲水的、疏水的和两性的物质。在医药中，脂质体主要作为免疫佐剂及药物载体被广泛使用，主要利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部。

目前尚未有脂质体本身作为药物用于治疗慢性乙型病毒性肝炎的报道。

发明内容

本发明提供脂质体用于治疗慢性乙型病毒性肝炎的用途。

本发明第一方面涉及脂质体用于制备治疗慢性乙型病毒性肝炎的药物的用途，其中所述脂质体由包括磷脂和胆固醇的物质制备而成。

在优选的实施方案中，所述脂质体由包括磷脂、胆固醇、棕榈酸和/或维生素E的物质制备而成。

在优选的实施方案中，用于制备所述脂质体的各物质的摩尔比为磷脂:胆固醇:棕榈酸:维生素E＝1:(0.1-1):(0-0.15):(0-0.25)。

在优选的实施方案中，所述磷脂为大豆磷脂。优选为大豆卵磷脂。

在优选的实施方案中，所述脂质体的给药方式为皮下注射。

在优选的实施方案中，所述脂质体的剂型为液体脂质体剂型或冻干脂质体剂型。优选为冻干脂质体剂型。所述冻干脂质体剂型采用人血白蛋白或聚维酮K30为赋形剂进行冻干，优选采用人血白蛋白为赋形剂。

本发明第二方面涉及本发明第一方面所述的脂质体用于制备促进慢性乙型病毒性肝炎患者发生乙型肝炎E抗体转阳且乙型肝炎E抗原转阴的血清学转换的药物的用途。

本发明第三方面涉及本发明第一方面所述的脂质体用于制备降低慢性乙型病毒性肝炎患者外周血血清中的乙型肝炎病毒滴度的药物的用途。

本发明第四方面涉及本发明第一方面所述的脂质体用于制备降低慢性乙型病毒性肝炎患者外周血血清中的谷丙转氨酶浓度的药物的用途。