[发明专利]一种吡唑醚菌酯晶型及其制备方法

说明书

本发明涉及一种吡唑醚菌酯晶型及其制备方法，以X射线粉末衍射2θ表示在8.8±0.1、9.0±0.1、9.2±0.1、11.8±0.1、12.7±0.1、14.7±0.1、15.3±0.1、17.8±0.1、18.7±0.1、22.2±0.1、22.6±0.1、25.6±0.1有特征峰。将吡唑醚菌酯粗品溶于二氯甲烷或含有二氯甲烷的混合溶剂中，搅拌溶解澄清后，采用蒸发或冷却结晶的方式使晶体析出，晶浆经过滤、洗涤、干燥，得到所述的吡唑醚菌酯晶型晶体。本发明方法操作简洁，结晶过程收率为90～98％，产品HPLC检测纯度99.9％，产品为黄色晶体，片状晶习，表面光洁且边缘规则，具有较高的实际应用价值。

技术领域

本发明属于农药结晶技术领域，具体涉及一种吡唑醚菌酯晶型及其制备方法。

背景技术

吡唑醚菌酯(pyraclostrobin)，也被称为唑菌胺酯，化学名称为N-[[[1-(4-氯苯基)吡唑-3-基]氧基]-邻甲苯基]-N-甲氧基氨基甲酸甲酯，分子式为C₁₉H₁₈ClN₃O₄，分子量为387.82，化学结构式为：

吡唑醚菌酯是兼具吡唑结构的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，1993年由德国巴斯夫公司发现，2001年登记上市，投入使用。2009年其销售额达到7.35亿美元，继嘧菌酯之后成为全球第二大杀菌剂。吡唑醚菌酯几乎对四大菌纲病原菌引起的病害均有效，它的作用机理与其他甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂类似，主要作用于细胞色素b和C1的氧化位点Q₀，阻断它们之间的电子传递，使线粒体不能产生和提供细胞正常代谢所需要的ATP，使菌孢子发芽和菌丝生长受阻，最终致使致病菌细胞死亡。目前吡唑醚菌酯已应用于100多种作物，不仅具有广谱、高效的特点，而且毒性低，对非靶标生物安全，对使用者和环境友好，已被美国EPA列为“减小风险的候选药剂”，具有较好的市场应用前景。

专利CN 101203136 A共报道了吡唑醚菌酯的四种晶型。晶型Ⅰ和晶型Ⅲ采用非溶剂结晶方式，即熔融结晶法制备，通过冷却吡唑醚菌酯熔体得到，其中晶型Ⅰ要求在40-50℃下将该材料回火加速结晶过程，回火时间不宜超过14天；晶型Ⅲ则要求室温环境下保持较长时间，直至监测到该晶型的形成。由此制备得到的晶型Ⅰ和晶型Ⅲ晶体晶习不完整，粒度不均匀，流动性差，不利于实际应用。晶型Ⅱ和晶型Ⅳ优选在低碳醇及其混合溶剂或含水量小于30％(体积)的上述溶剂中冷却结晶制备，其中晶型Ⅱ要求加入该晶型晶种或控制结晶时间在2-8小时以内；而晶型Ⅳ则强调结晶时间一般应大于10小时或向体系中加入晶型Ⅳ晶种。晶型Ⅳ亦可通过悬浮结晶的方式获得，配制非晶型Ⅳ晶体的悬浮液，向其中加入晶型Ⅳ晶种或长时间悬浮可转化为晶型Ⅳ。晶型Ⅱ是亚稳态，极易转化为晶型Ⅳ；晶型Ⅳ是四种晶型中较稳定的晶型，熔点最高，应用最为广泛，但是常规冷却结晶制备晶型Ⅳ的方法收率不高，且晶型Ⅳ为针状晶体，过程中易聚结，易二次爆发成核，产品中常包藏溶剂分子和杂质，最终导致晶体产品的堆密度、流动性等使用性能较差，熔点降低，这给制剂过程带来了一定的困难。

因此，有必要寻找一种晶体性质更好的吡唑醚菌酯晶型，以适应实际生产和制剂过程的需求。

发明内容

本发明公开了一种吡唑醚菌酯的晶型及其制备方法，制备工艺采用在二氯甲烷或其混合溶剂中蒸发或冷却结晶。所述晶型的晶体产品为片状晶习，粒度更大，流动性更好，且制备过程不发生聚结现象。

本发明公开的一种吡唑醚菌酯晶型，其X-射线粉末衍射图谱以衍射角2θ表示在8.8±0.1、9.0±0.1、9.2±0.1、11.8±0.1、12.7±0.1、14.7±0.1、15.3±0.1、17.8±0.1、18.7±0.1、22.2±0.1、22.6±0.1、25.6±0.1度处有特征峰，见附图1。XRD图谱由日本理学D/max-2500X射线衍射仪于室温下检测，2θ角度扫描从2°～40°，Cu-Kα。