[发明专利]一种水杨酸基富马酸盐衍生物及在治疗帕金森症和其他神经退行性疾病应用

说明书

申请人提供的全新化合物为水杨酸基富马酸盐衍生物，其结构通式(A)为：其中，结构通式(A)中R1为H⁺、Na⁺、K⁺或NH4⁺中的一种，R₂为富马酸的酯化物。其具有水杨酸与富马酸通过酯化反应相结合的结构通式，根据申请人通过实验验证。证明了该类化合物在治疗神经退行性疾病类疾病中具有良好的活性。

技术领域

本发明提供了一类新化合物，更具体的说涉及一种一种水杨酸基富马酸盐衍生物及其在治疗帕金森症应用。

技术背景

神经退行性疾病(Neurodegenerative disease)是一大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态。大脑和脊髓由神经元组成，神经元有不同的功能，如控制运动，处理感觉信息，并作出决策。大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的，所以过度的损害可能是毁灭性的，不可逆转的。神经退行性疾病是由神经元或其髓鞘的丧失所致，随着时间的推移而恶化，以导致功能障碍。神经退行性疾按表型分为两组：一类影响运动，如小脑性共济失调；一类影响记忆以及相关的痴呆症。

随着老龄化加剧，神经退行性疾病患病率也节节攀升。神经退行性疾病是一类大脑和脊髓的神经元细胞丧失的疾病状态，神经元细胞一般不会再生，过度的损害可能是毁灭性的，不可逆转的。神经退行性疾病会随着时间的推移而恶化，最终导致功能障碍，阿尔茨海默病和帕金森病是患病率最高的两种疾病，为病人和家属带来极大痛苦。

以往的研究表明，在体外和体内模型中，神经元可吸收注射的α-突触核蛋白-形成PD特征性路易体的蛋白质。2014年Recasens A(人名)等发表了作者将提取自PD患者黑质的路易体注射至小鼠和猕猴的黑质或纹状体。研究发现α-突触核蛋白在宿主神经元积累，同时，4至17个月时，多巴胺能神经末端出现神经变性，与PD病理类似，并且发表在2014年的《神经病学年报》(学术期刊信息：Recasens A,Dehay B,Bove J,et al.Lewy bodyextracts from Parkinson disease brains trigger-synuclein pathology andneurodegeneration in mice and monkeys.Annals of Neurology.2014，75:351-362.)上。

同年，UnterbergerU等提出了一种机制，即在PD中α-突触核蛋白如何在神经元间扩散。该研究小组使用了一种可区分正常和异常类型α-突触核蛋白的抗体来确定人神经元转移至相邻细胞的蛋白病理类型。同一研究小组进行的一项相关研究使用抗体来检测脑脊液中的异常突触核蛋白，这种方法将有助于PD的诊断以及其他突触核蛋白病的早期诊断，并且发表在2014年《疾病神经生物学》杂志(学术期刊信息：Unterberger U,Lachmann I,T,et al.Detection of disease-associated alpha-synuclein in thecerebrospinal fluid:a feasibility study.Neurobiology of Disease.2014，33:329-334.)上。

Jianhua chao提供了一种富马酸及其衍生物的技术方案并获得美国专利授权(公告号：US20140194427A1)，在上述技术方案中，Jianhua chao(人名)提供的富马酸衍生物，具体如结构通式(Ⅰ)所示，Jianhua chao(人名)声称所述富马酸衍生物对神经退行性疾病具有治疗作用，具体如多发性硬化症，肌萎缩性脊髓侧索硬化症，帕金森氏病、神经性舞蹈病或阿尔茨海默氏病。