[发明专利]双α-氰基亚胺取代异色满类化合物及其合成方法

说明书

本发明涉及一种双α‑氰基亚胺取代异色满类化合物，该化合物的结构式为：；本发明方法原料简单易得，在二氯二氰基苯醌的作用下，采用叔丁基异腈作为反应的氰基源，在三氟甲烷磺酸银的催化下展现出较高的反应活性；反应过程中操作简单，条件温和，环境友好，产率一般到中等。生成的产物具有较特殊的双α‑氰基亚胺取代基骨架，能够发生一系列化学转化，生成各种取代的异色满类衍生物，因此，在工业生产中有很好的发展前景。

技术领域

本发明涉及一种双α-氰基亚胺取代异色满类化合物及其合成方法。

背景技术

异色满是一类颇受人们关注的杂环化合物,作为一些抗生素的基本环系组成广泛存在于自然界中。其中,芳环和二氢吡喃环中同时被取代的异色满类化合物其应用广泛，此类化合物具有抗炎、镇痛、降血压和抗肿瘤药性的作用，引起了人们的浓厚兴趣(见参考文献：Andrieux,J.et al Bull.Soc.chim.Fr.1973，3421)。香料中许多带有异色满环结构的称之为异色满香料，最杰出的代表就是佳乐麝香；在临床上用于止痛的大麻酚也具有异色满环，它是从大麻雌花株和花穗中提取得到的。近年来,具有各种药理活性的异色满类衍生物的合成引起了人们的极大兴趣,相继合成了具有抗凝血、降血压和抗肿瘤等活性的异色满类化合物(见参考文献：Croston,G.E.et al R.J.Med.Chem.2002,45,4950)。因此，高效构建具有各种取代的异色满类衍生物具有重要意义。

α-氰基亚胺类化合物，是一类非常有用的有机合成中间体，可用于快速构建结构更加复杂多变的其他有机化合物。例如，Jursic课题组在一定浓度的盐酸溶液中实现了α-氰基亚胺骨架的水解反应，得到α-羰基羧酸类化合物(见参考文献：Jursic,B.S.etal.Tetrahedron Lett.,2002,43,5361)。Levov小组利用叠氮化钠在氯化铵的DMF溶液中实现了α-氰基亚胺骨架的环化反应，得到取代三氮唑类化合物(见参考文献：Levov,A.N.etal.Chem.Heterocycl.Compd.,2005,41,7)。另外，α-氰基亚胺类化合物还可以作为合成酰胺、脒、氨基吡唑、N-烷基烯酮胺等的前体(见参考文献：Zhu,J.P.et al.Chem.Eur.J.,2012,18,14812；Bhaduri,A.P.et al.,Synth.Commun.,2006,36,715；Liu,Y.H.et al.,Org.Chem.Front.,2014,1,940)。除了在有机转化方面的应用外，在金属催化下α-氰基亚胺类骨架可以作为氰基源，实现C-H键的直接氰基化反应。例如，Shen课题组在钯-铜体系中以2-苯基吡啶类为底物合成了取代的苯甲腈化合物(见参考文献：Shen,J.K.et al.,RSCAdv.,2016,6,64234)。除此以外，α-氰基亚胺类化合物还展示出多样的生物活性，受到人们的广泛关注。例如，在大鼠回肠中表现出由组胺或乙酰胆碱诱导引起收缩的抑制功能(见参考文献：Fichtner,K.et.al,Pharmazie,1983,38,449)。

文献中报道过的合成α-氰基亚胺类化合物的方法主要有以下几种：

(一)Yoshihiko等人以叔丁基异腈为底物在0℃，15mol％的三氟化硼乙醚溶液中发生阳离子型反应，得到N-叔丁基-α-叔丁基亚胺腈。但是该方法的条件苛刻，副产物较为复杂(见参考文献：Ito,Y.etal.J.Org.Chem.,1969,34,4040)。

(二)Yamamoto等人以肟类化合物为底物，首先将其转化为甲磺酸酯，然后在三甲基氰硅烷和二乙基氯化铝的帮助下，完成了分子内的迁移和分子间亲核反应，合成了N-戊基-α-己基亚胺腈，但是该方法操作繁琐(见参考文献：Yamamoto,H.et.al,J.Am.Chem.Soc.,1983,105,2831)。