[发明专利]一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于治疗高血糖症药物制剂技术领域，具体涉及一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法。

背景技术

盐酸二甲双胍作为治疗糖尿病的常用药物之一，主要用于II型糖尿病人控制血糖水平。它主要通过加强周围组织对葡萄糖的摄取和利用，使肌肉组织的无氧糖酵解增加，有氧代谢不变，它浓集在肠壁上，抑制葡萄糖在肠的吸收，抑制糖异生，抑制高血糖素的释放或抑制胰岛素拮抗物的作用，及增加胰岛素的敏感性。盐酸二甲双胍对胰岛功能正常或已丧失的糖尿病人均有降血糖作用，对正常人无降血糖作用。本品既可单独用于单纯饮食控制不满意的轻、中度患者。它不刺激β-细胞分泌胰岛素，用药后血中胰岛素浓度无明显变化。同时，它还可以和胰岛素或磺酰脲类降糖药合用，增强疗效。可以减少胰岛素用量。

由于盐酸二甲双胍是一种水溶性很大的药物，且剂量较大，因此，将该药制成缓释片有很大的难度。例如在利用常用的制备缓释片技术，如单一凝胶型缓释片或刚性骨架片等都难以达到理想的缓释效果，特别是需要控制24小时内以一定速度平稳释放，维持平稳的治疗血药浓度使达到体内良好的治疗效果是较困难的。

CN1391890A公开的盐酸二甲双胍缓释片是采用羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠等普通的药学上常用的高分子材料，以形成凝胶型的缓释剂，且采用有机羧酸或醇在50-60℃熔融状态下制粒，工艺操作极不方便，且该制剂也难以达到控制药物以一定速度平稳释放的目的。

CN102119931B公开了一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法，该缓释片的缓释材料选择壳聚糖，制备方法是采用干法制粒机制粒后压片。但是干法制粒粉尘较大，颗粒硬度大小不一，易造成释放不均匀现象。

现有技术中，采用凝胶骨架材料作为缓释材料，存在的问题是前期释药快，后期释放不完全；采用不溶性骨架材料，难以很好的控制药物释放，药物或者难以释放，或者释放迅速；用不溶性材料包衣，通过包衣控制释放，产业化困难，批间差异大。

发明内容

本发明提出一种盐酸二甲双胍缓释片，该缓释片释放平稳，提高药物使用的安全性，提高患者的顺应性。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种盐酸二甲双胍缓释片，由含药颗粒与药学上可接受的辅料混匀后直接压片而成，所述含药颗粒是将二甲双胍水溶液加入到醋酸纤维素的丙酮溶液中形成混悬液，加热蒸干后过筛而得，其中盐酸二甲双胍与醋酸纤维素的重量用量比为1:0.06～0.3。

进一步，药学上可接受的辅料包括填充剂和润滑剂。

进一步，填充剂选自微晶纤维素、乳糖和预胶化淀粉中的一种或多种。

进一步，润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉中的一种或多种。

本发明的另一个目的是提供一种盐酸二甲双胍缓释片的制备方法，包括以下步骤：

1)将盐酸二甲双胍溶解在水中，备用；

2)将醋酸纤维素溶于丙酮中，备用；

3)将盐酸二甲双胍溶液、醋酸纤维素的丙酮溶液混合均匀，将此混悬液加热，蒸干后，过筛，将过筛后的颗粒与药学上可接受的辅料混合均匀，压片。

进一步，药学上可接受的辅料包括填充剂和润滑剂。

进一步，填充剂选自微晶纤维素、乳糖和预胶化淀粉中的一种或多种。

进一步，润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉中的一种或多种。

常规粉末包衣技术，需要专用设备，操作复杂，可重复性差，难以工业化放大。发明人创造性提出以下方案：将盐酸二甲双胍溶解在水中，醋酸纤维素溶解在丙酮中，搅拌条件下，将二甲双胍的水溶液加入到醋酸纤维素的丙酮溶液中，因溶解度降低，二甲双胍析出微细晶体混悬在醋酸纤维素的丙酮溶液中。将此混悬液加热，随着丙酮的挥发，醋酸纤维素缓慢析出，并附着在盐酸二甲双胍的表层，将盐酸二甲双胍表面包覆一层醋酸纤维素。蒸干后，过筛，将过筛后的颗粒与填充剂、润滑剂混合均匀，压片即得。利用药物在不同溶剂中溶解度的差异，制备药物微细颗粒，同时将制备的颗粒包衣，很好的控制了药物的释放。

具体实施方式

实施例1

一种盐酸二甲双胍缓释片，按照重量份数计算，原辅料为：

盐酸二甲双胍60份，醋酸纤维素6份，乳糖10份以及硬脂酸镁0.5份。

制备方法，包括以下步骤：

1)将盐酸二甲双胍溶解在水中，备用；

2)将醋酸纤维素溶于丙酮中，备用；

3)将盐酸二甲双胍溶液、醋酸纤维素的丙酮溶液混合均匀，将此混悬液加热，蒸干后，过筛，将过筛后的颗粒与处方量的乳糖、硬脂酸镁混合均匀，压片。

实施例2