[发明专利]吲哚美辛缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于治疗关节炎的药物制剂技术领域，涉及一种吲哚美辛缓释片及其制备方法。

背景技术

吲哚美辛具有抗炎、解热及镇痛作用，用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎，强直性脊椎炎、骨关节炎及急性痛风发作期等。其作用机理为通过对环氧化酶的抑制而减少前列腺素的合成。制止炎症组织痛觉神经冲动的形成，抑制炎性反应，包括抑制白细胞的趋化性及溶酶体酶的释放等。至于退热作用，由于作用于下视丘体温调节中枢，引起外周血管扩张及出汗，使散热增加。这种中枢性退热作用也可能与在下视丘的前列腺素合成受到抑制有关。

类风湿关节炎任何年龄均可能发病，多发于30-60岁，45岁最常见，随年龄增长，发病率也增高，女性发病率明显高于男性，我国目前患不同程度类风湿关节炎的人数已经接近2亿人。根据针对上海市15岁及以上人群的调查研究所得，如果不计DALY损失所致的疾病经济负担，关节炎一年所造成的疾病经济负担人均的经济负担为74.59元。各主要类型的关节炎造成的疾病经济负担分别为：骨关节炎患者人均为778.63元；类风湿关节炎患者人均1250.45元；痛风患者人均1507.68元；强直性脊柱炎患者人均40.60元；反映性关节炎患者人均297.34元。结合相关基于地域分布的流行病学调查结果，估计有1760万人是大城市类风湿关节炎患者，3810万人是中小城市类风湿患者，12330万人是农村类风湿关节炎患者。2005年我国风湿及类风湿性关节炎用药约为11亿元，2008年超过25亿元，2009年，随着全民医保的推进，类风湿关节炎药物销售同比增长高达41.86％，销售额为38.56亿元。目前估计国内类风湿关节炎用医药市场的理论市场规模已超过75亿元，因此吲哚美辛在国内使用非常普遍，吲哚美辛普通片释放迅速、作用时间短。

吲哚美辛缓释片的研制，能够解决现有弊端。目前，关于吲哚美辛缓释片制剂多以湿法制粒制备工艺，缓释效果不理想。

发明内容

本发明提出一种吲哚美辛缓释片，该吲哚美辛缓释片具有非常好的释放度以及稳定性，保证生产的吲哚美辛缓释片质量优异，确保了产品体内与体外释放行为的一致性，提高了产品的临床疗效。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种吲哚美辛缓释片，按照重量百分数计算，包括以下原辅料：

吲哚美辛10～24％、羟丙基甲基纤维素20～40％、卡波姆10～20％、聚乙烯醇5～10％、无水乳糖16～27％与润滑剂1～8％。

作为优选，本发明的一些实施例中，吲哚美辛12～22％、羟丙基甲基纤维素25～38％、卡波姆12～18％、聚乙烯醇5～9％、无水乳糖16～26％与润滑剂2～8％。

作为优选，本发明的一些实施例中，所述润滑剂为山嵛酸酯与硬脂酸镁的混合物，其质量比为1:2～3。

本发明的另一个目的是提供一种吲哚美辛缓释片的制备方法，包括以下步骤：

1)按照配比称取吲哚美辛、羟丙基甲基纤维素、卡波姆、聚乙烯醇、无水乳糖，然后分别过筛，再混合均匀，得到初步混合物；

2)将润滑剂单独过筛，再加入步骤1)的初步混合物中压片，包衣，即得。

作为优选，本发明的一些实施例中，所述润滑剂为山嵛酸酯与硬脂酸镁的混合物，其质量比为1:2～3。

本发明的有益效果：

1、本发明的缓释片的骨架阻滞剂为羟丙基甲基纤维素、卡波姆与聚乙烯醇。羟丙基甲基纤维素与聚乙烯醇具有良好的亲水性。卡波姆结构中含有大量羧基，遇水能形成凝胶，卡波姆的游离羧基，可以提供质子，形成凝胶后可与胃肠粘膜形成氢键，粘附在胃肠壁上，从而延长药物在胃肠道内的滞留时间。

2、本发明具有较好的释放度以及稳定性，保证生产的吲哚美辛缓释片质量优异，确保了产品体内与体外释放行为的一致性，提高了产品的临床疗效。

具体实施方式

实施例1

一种吲哚美辛缓释片，按照重量百分数计算，包括以下原辅料：

吲哚美辛20％、羟丙基甲基纤维素30％、卡波姆15％、聚乙烯醇8％、无水乳糖23％、山嵛酸酯1％与硬脂酸镁3％。

制备方法，包括以下步骤：

1)按照配比称取吲哚美辛、羟丙基甲基纤维素、卡波姆、聚乙烯醇、无水乳糖，然后分别过筛，再混合均匀，得到初步混合物；

2)将山嵛酸酯与硬脂酸镁混合后单独过筛，再加入步骤1)的初步混合物中压片，包衣，即得。

实施例2

一种吲哚美辛缓释片，按照重量百分数计算，包括以下原辅料：