[发明专利]盐酸氟西汀片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于抗抑郁药物制剂技术领域，具体涉及一种盐酸氟西汀片剂及其制备方法。

背景技术

氟西汀，即N-甲基-3-(对-三氟甲基苯氧基本)-3-苯基丙胺，是一种抗抑郁药。氟西汀的化合药及其盐公开于美国专利4314081和46266549，目前上市产品的活性组份为盐酸氟西汀。氟西汀及其盐具有抗抑郁作用，能抑制中枢神经系统对5-HT的再摄取，临床应用于治疗抑郁症及其有关的焦虑症状，也应用于治疗神经性贪食及强迫观念及行为紊乱。

目前国外氟西汀的药物剂型有：溶液剂、分散片、普通片、胶囊剂、缓释胶囊剂等。EliLilly公司在美国申请了氟西汀缓释胶囊专利，其美国专利号4847092，该专利对骨架性缓释抗抑郁胶囊剂进行了保护。美国专利5985322公开了一种氟西汀肠溶微丸制剂。EliLilly公司在中国申请了氟西汀肠溶微丸的专利，其中国专利号00122209和98108778。EliLilly公司在中国申请了氟西汀分散片的专利，其中国专利号95115241。

氟西汀缓释胶囊、肠溶制剂工艺复杂、价格昂贵。氟西汀分散片的片剂总重大、片剂体积大，临床应用时患者的顺应性低，并且片剂稳定性仍需提高。

发明内容

本发明提出一种盐酸氟西汀片剂，该片剂通过环糊精包合技术是将原料包裹在环糊精的空洞内，提高药物的稳定性，还能够掩味。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种盐酸氟西汀片剂，按照重量份数计算，包括以下原辅料：

盐酸氟西汀20～30份，羟乙基-β环糊精40～60份、卵磷脂40～60份、填充剂150～180份与润滑剂1.5～3份。

进一步，填充剂为预交化淀粉与微晶纤维素的混合物。

进一步，润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、胶体二氧化硅或其组合。

进一步，本发明实施例中，甜味剂和调味剂也可加入本发明的制剂中，因为要克服的主要问题之一是提供具有特殊感觉特性(香味)，以使病人能够接受的制剂。活性成分盐酸氟西汀有令人很不愉快的剧烈的苦味，虽然本发明的包裹技术已经将其掩盖。但是为了给患者提高更好的口感，降低抑郁症患者服药的抗性，加入甜味剂和调味剂还是有其积极的意义的。

本发明的另一个目的是提供一种盐酸氟西汀片剂的制备方法，包括以下步骤：

1)盐酸氟西汀、羟乙基-β环糊精、卵磷脂溶于无水乙醇中，减压干燥除去乙醇，得盐酸氟西汀脂质体包合物；

2)将盐酸氟西汀脂质体包合物、填充剂与润滑剂混合均匀，过筛，压片即可。

进一步，填充剂为预交化淀粉与微晶纤维素的混合物。

进一步，润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、胶体二氧化硅或其组合。

本发明的有益效果：

环糊精包合技术是将原料包裹在环糊精的空洞内，提高药物的稳定性，但由于其为开放体系，空洞内药物仍有与外界环境接触的洞口，难以彻底隔绝其与外界环境接触；脂质体可以对药物有保护作用，但脂质体难以将药物完全包封，仍会有游离的药物，在贮存过程中引起药物降解。一般的环糊精不可避免的会将少量水分包裹进去，而盐酸氟西汀溶于水，易在口腔内就已经流出，苦味进入口腔，引起患者的反感。为此，发明人通过大量实验发现羟乙基-β环糊精可以几乎完全杜绝水分包裹进去，从而更加提高其稳定性，掩味效果显著。

具体实施方式

实施例1

一种盐酸氟西汀片剂，按照重量份数计算，包括以下原辅料：

盐酸氟西汀26份，羟乙基-β环糊精52份、卵磷脂52份、预交化淀粉120份、微晶纤维素45份、硬脂酸镁1.5份、微粉硅胶0.6份。

制备方法，包括以下步骤：

1)盐酸氟西汀、羟乙基-β环糊精、卵磷脂溶于无水乙醇中，减压干燥除去乙醇，得盐酸氟西汀脂质体包合物；

2)将盐酸氟西汀脂质体包合物、预交化淀粉与微晶纤维素混合制粒，再加入硬脂酸镁与微粉硅胶混合均匀，过筛，压片即可。

实施例2

一种盐酸氟西汀片剂，按照重量份数计算，包括以下原辅料：

盐酸氟西汀20份，羟乙基-β环糊精40份、卵磷脂40份、预交化淀粉130份、微晶纤维素20份、硬脂酸镁1.2份、滑石粉0.3份。

制备方法，包括以下步骤：

1)盐酸氟西汀、羟乙基-β环糊精、卵磷脂溶于无水乙醇中，减压干燥除去乙醇，得盐酸氟西汀脂质体包合物；