[发明专利]一种依普利酮片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制药剂型，具体的说是一种依普利酮片剂，属于药物制剂领域。

背景技术

依普利酮（Eplerenone,I）是由辉瑞/法玛西亚公司开发的新一代选择性醛固酮拮抗剂，用于治疗1期和2期的高血压患者，有效率和降低收缩压与舒张压的幅度与依那普利相似。对血管紧张素转换酶抑制药和血管紧张素Ⅱ受体抑制药作用不佳的低肾素水平的原发性高血压患者，依普利酮也有良好的降压效果。

发明内容

本公开的依普利酮片剂，包括片芯和包衣，是以依普利酮为有效药物成分，与药学可接受的辅助成分共同组成，其特征在于，所述片芯按照重量百分含量计，具体的成份如下：

依普利酮10%-30%

填充剂15%-80%

崩解剂1%-20%

表面活性剂0.1%-5%

润滑剂0.1%-8%

粘合剂适量。

所述填充剂选自甘露醇、乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉或糊精中的一种、二种或二种以上的组合物。

所述崩解剂选自羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠、交联羧甲淀粉钠、交联聚维酮或低取代羟丙纤维素中的一种、二种或二种以上的组合物。

所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、吐温或司盘中的一种或几种的组合物。

所述润滑剂选自微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁或硬脂富马酸钠中的一种或几种的组合物。

所述粘合剂选自水、乙醇、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮或淀粉中一种或几种的组合物。

所述包衣按照重量百分含量包括如下组分：

水溶性包衣材料5%-20%

包衣溶剂80%-95%。

所述包衣中：

所述水溶性包衣材料为聚乙烯吡咯烷酮或欧巴代；

所述包衣溶剂为水、乙醇、丙酮或氯仿中的一种、二种或二种以上的组合物。

所述的依普利酮片剂，包括以下步骤：

①将依普利酮、表面活性剂及部分填充剂混合均匀，进行超微粉碎，控制其平均粒径在50μm以下；

②将粉碎后混合物与剩余填充剂、部分崩解剂混合均匀，加入粘合剂制软材，制粒、干燥；

③将上述干燥后的颗粒整粒后，加入润滑剂及剩余崩解剂，混合均匀，压片即得片芯；

④将片芯置包衣锅内，包衣，干燥后即得依普利酮片剂。

所述的制备方法，其特征在于：

所述填充剂分为两种，包括第一填充剂和第二填充剂；所述第一填充剂是指与原料药及表面活性剂进行超微粉碎的填充剂，其占所述填充剂总重量的30%-40%；

所述崩解剂为两种，包括内加崩解剂和外加崩解剂；所述内加崩解剂占所述崩解剂总重量的50%-70%；

所述的制备方法，其特征在于：

所述第一填充剂为乳糖或预胶化淀粉中的一种，优选乳糖；

所述第二填充剂为微晶纤维素、甘露醇或糊精中的一种，优选微晶纤维素；

所述内加崩解剂为羧甲淀粉钠、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲淀粉钠中的一种，优选交联羧甲基纤维素钠；

所述外加崩解剂为交联聚维酮或低取代羟丙纤维素中的一种，优选低取代羟丙纤维素。

具体实施方式

以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。

实施例1

片芯处方：

依普利酮45g30%

乳糖27g18%

十二烷基硫酸钠1.80g1.2%

交联羧甲基纤维素钠7.5g 5.0%

微晶纤维素60g40%

低取代羟丙纤维素7.5g 5.0%

滑石粉1.20g0.8%，制成1000片。

粘合剂：

淀粉8.0g

水100ml，制成8%淀粉浆。

包衣液处方：

欧巴代15g

纯化水100ml，制成约100ml。

制备工艺：

1．将处方量的依普利酮、乳糖和十二烷基硫酸钠混合均匀后用超微粉碎机进行粉碎，控制平均粒径在50µm以下；

2．将粉碎后的混合物和处方量微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠混合均匀后，加入粘合剂8%淀粉浆制软材，过24目筛，制成湿颗粒；

3．将湿颗粒置于干燥箱中，50-60℃鼓风干燥烘干；