[发明专利]使用通用抗体构架进行的兔抗体的人源化

权利要求书

1.特异于期望的抗原的免疫结合剂，其包含

(i)兔类动物的可变轻链CDR；和

(ii)与SEQ ID NO.4具有至少50％的同一性的人可变重链构架。

2.权利要求1的免疫结合剂受体构架，其中所述可变重链构架选自SEQ ID NO.4和SEQ ID NO.6。

3.前述权利要求的任一项的免疫结合剂受体构架，其还包含与SEQ ID NO.2具有至少85％的同一性的可变轻链构架。

4.权利要求3的免疫结合剂受体构架,其在轻链可变构架的位置87处(AHo编号)包含苏氨酸(T)。

5.前述权利要求的任一项的免疫结合剂受体构架，其包含通过接头特别是SEQ ID NO.8的接头连接的可变重链构架和可变轻链构架。

6.前述权利要求的任一项的免疫结合剂受体构架，其包含与SEQ ID NO.3，SEQ ID NO.5或SEQ ID NO.7具有至少70％的同一性的构架，特别是包含或为SEQ ID NO.3，SEQ ID NO.5或SEQ ID NO.7的构架。

7.人或人源化的免疫结合剂可变重链受体构架，其包含选自位置24处的苏氨酸(T)、位置25处的缬氨酸(V)、位置56处的丙氨酸(A)或甘氨酸(G)、位置82处的赖氨酸(K)、位置84处的苏氨酸(T)、位置89处的缬氨酸(V)和位置108处的精氨酸(R)(AHo编号)的至少3个氨基酸。

8.前述权利要求的任一项的免疫结合剂受体构架，其中用亲水性氨基酸置换位置12，103和/或144(AHo编号)处的氨基酸。

9.权利要求8的免疫结合剂受体构架，其在重链构架中具有(AHo编号)

(a)位置12处的丝氨酸(S)，

(b)位置103处的丝氨酸(S)或苏氨酸(T)和/或

(c)位置144处的丝氨酸(S)或苏氨酸(T)。

10.前述权利要求的任一项的免疫结合剂受体构架，其在可变轻链构架(AHo编号)中具有位置1处的谷氨酸(E)、位置3处的缬氨酸(V)、位置4处的亮氨酸(L)、位置10处的丝氨酸(S)、位置47处的精氨酸(R)、位置57处的丝氨酸(S)、位置91处的苯丙氨酸(F)和/或位置103处的缬氨酸(V)。