[发明专利]盐酸莫西沙星的酸化及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及莫西沙星纯化领域，且特别涉及一种盐酸莫西沙星的酸化及制备方法。

背景技术

莫西沙星为人工合成的喹诺酮类抗菌药，是一类较新的合成抗菌药。其革兰阴性菌、革兰阳性菌、支原体、衣原体及脊髓炎病毒等均具有良好的抗菌活性。

盐酸莫西沙星是一种多晶型的物质，因此在合成莫西沙星时必须要有较高的纯度，以免对盐酸莫西沙星的晶型造成影响，引起晶型的不确定性。现有的制备盐酸莫西沙星的方法中制备得到的盐酸莫西沙星粗品中含有大量杂质，盐酸莫西沙星含量低且其晶型差，进而需要进一步地纯化盐酸莫西沙星粗品。最终，增加了操作步骤，增加了溶剂的使用量以及种类，增大了盐酸莫西沙星的损耗，降低了生产效率。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸莫西沙星的酸化方法，其通过调节合适的pH，得到高纯度的盐酸莫西沙星，该盐酸莫西沙星杂质含量少，晶型好，减少了生产步骤。

本发明的另一目的在于提供一种盐酸莫西沙星的制备方法，通过该方法能够快速、简便的得到高纯度的盐酸莫西沙星，消除了后续的纯化步骤，减少了盐酸莫西沙星的损耗，提升了生产效率。

本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的：

本发明提出一种盐酸莫西沙星的酸化方法包括：利用盐酸将莫西沙星螯合物溶液体系的pH值调至5-6。

本发明提出一种盐酸莫西沙星的制备方法，其包括上述盐酸莫西沙星的酸化方法。

本发明盐酸莫西沙星的酸化方法的有益效果是：通过盐酸调节莫西沙星螯合物溶液体系的pH值得到高纯度且晶型效果好的盐酸莫西沙星。并且不用再进行后续的纯化步骤，缩短了制备盐酸莫西沙星的步骤，减少了盐酸莫西沙星的浪费，提升了生产产率。同时，省去纯化步骤，减少了溶剂的使用种类以及数量，避免了引入新的杂质，确保了盐酸莫西沙星的质量。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

在本发明的描述中，需要说明的是，术语“第一”、“第二”等仅用于区分描述，而不能理解为指示或暗示相对重要性。

下面对本发明实施例的盐酸莫西沙星的酸化方法以及盐酸莫西沙星进行具体说明。

本发明实施例提供的一种盐酸莫西沙星的酸化方法，包括：

S1、在加热条件下，将莫西沙星螯合物、乙腈-水溶液以及强碱混合反应后萃取制备得到莫西沙星螯合物溶液体系；

按重量份计，在加热条件下，将1g莫西沙星螯合物和3-7mL乙腈-水溶液混合得到第一混合溶液。在加热条件下，莫西沙星螯合物能够快速的溶解在乙腈-水溶液中为后续水解反应提供必要的反应介质。本发明实施例采用乙腈-水作为溶解介质，而不是采用乙醇-水或醇-水作为溶解介质是因为莫西沙星螯合物在乙腈-水溶液中溶解度良好，而在醇-水溶液中溶解度差，若莫西沙星螯合物未完全溶解则会导致后续的水解反应不能完全进行甚至不进行，进而影响盐酸莫西沙星的生成。

进一步地，加热溶解莫西沙星螯合物的温度是40-80℃，优选50℃～70℃。在此温度范围内莫西沙星螯合物能够快速的溶解在乙腈-水溶液中，而不会有大量的乙腈挥发。

进一步优选地，乙腈-水溶液中乙腈与水的体积比为1:1-5。采用该比例混合乙腈和水得到的乙腈-水溶液对莫西沙星螯合物的溶解度最佳。莫西沙星螯合物溶解最彻底，且用时最短。莫西沙星螯合物溶解彻底保证后续能够水解全部莫西沙星螯合物得到莫西沙星盐。

进一步优选地，保持加热的状态，以2-3mL/min的速率向第一混合溶液中添加强碱。添加强碱是为了水解莫西沙星螯合物对应得到莫西沙星盐。加热是为水解提供必要的反应条件。采用上述的添加速率是保证滴加进去的强碱能够快速的与莫西沙星螯合物进行水解反应，保证不会有多余的强碱与其他物质反应，进而影响生成的莫西沙星的纯度。采用强碱是因为采用弱碱时，其溶解后不能够提供足够的氢氧根离子，进而不能够与莫西沙星螯合物反应，不能生成可溶于溶剂的莫西沙星盐类，进而影响后续的反应。进一步优选地，强碱可用氢氧化钠、氢氧化钾、醇钠或醇钾中的任意一种。进一步优选地，醇钠或醇钾是指某种醇与对应的金属(钠或者钾)反应得到，例如乙醇与金属钠反应得到乙醇钠，丙醇与金属钾反应得到丙醇钾。