[发明专利]一种L-薄荷酰胺类化合物的制备方法

权利要求书

1.一种L-薄荷酰胺类化合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)傅克反应：在催化剂作用下，伞花烃和光气反应制备2-异丙基-5-甲基苯甲酰氯；

(2)缩合反应：在碱作用下，胺化合物RNH₂和2-异丙基-5-甲基苯甲酰氯反应制备2-异丙基-5-甲基苯甲酰胺类化合物，其中R为-Et或-CH₂COOEt；

(3)还原反应：2-异丙基-5-甲基苯甲酰胺类化合物与H₂进行加氢反应得到含有L-薄荷酰胺类化合物的反应产物。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中的反应温度为0-5℃；所述步骤(1)中的催化剂为路易斯酸；所述路易斯酸与伞花烃的摩尔比为0.5-2.0：1。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中的催化剂为AlCl₃、FeCl₃、ZnCl₂和TiCl₄中的一种或多种；所述路易斯酸与伞花烃的摩尔比为1.0-1.2：1。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)的反应温度为0-5℃；所述步骤(2)中的碱选自NaOH、KOH、Na₂CO₃、K₂CO₃、NaHCO₃和KHCO₃中的一种或多种；所述碱与2-异丙基-5-甲基苯甲酰氯的摩尔比1-2：1。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)的碱与2-异丙基-5-甲基苯甲酰氯的摩尔比1.1-1.2：1。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)的反应温度为90-110℃；所述步骤(3)中加氢反应使用Pd-C催化剂，其中Pd含量为5～10wt％，以催化剂重量计。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)的反应产物经过减压蒸馏得到含有L-薄荷酰胺类化合物、D-薄荷酰胺类化合物和其它异构体的混合物。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法还包括步骤(4)，所述步骤(4)包括以下步骤：含有L-薄荷酰胺类化合物、D-薄荷酰胺类化合物和其它异构体的混合物经过精馏除去其它异构体，得到L-薄荷酰胺类化合物和D-薄荷酰胺类化合物的对映异构体混合物，然后在对映异构体混合物中加入光学纯的L-薄荷酰胺类化合物，进行熔融结晶得到L-薄荷酰胺类化合物。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述步骤(4)中所述的光学纯的L-薄荷酰胺类化合物的用量为所述对映异构体混合物质量的1/20～1/3。

10.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述步骤(4)中所述的光学纯的L-薄荷酰胺类化合物的用量为所述对映异构体混合物质量的1/10～1/3。

11.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述步骤(4)中所述的光学纯的L-薄荷酰胺类化合物的用量为所述对映异构体混合物质量的1/4。

12.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述胺化合物为EtNH₂时，所述的熔融结晶包括以下步骤：将所述对映异构体混合物在30-80小时内从60℃降到55℃，随后在10-30小时内将温度从55℃升至65℃，然后将液体分离得到固体N-乙基-L-薄荷基甲酰胺。