[发明专利]IL-17抗体

说明书

本发明涉及IL‑17抗体，属于生物医药领域。一种IL‑17抗体，由重链和轻链组成，重链和轻链分别包括可变区和恒定区，重链可变区序列顺次包含高变区HCDR1、HCDR2和HCDR3；轻链可变区序列顺次包含高变区LCDR1、LCDR2和LCDR3。本发明的优点在于：IL‑17抗体是一种热稳定性高，同时具有高亲和力、高抑制活性和疗效的抗体。

技术领域

本发明涉及IL-17抗体，属于生物医药领域。

背景技术

迄今为止，细胞因子的白细胞介素17(IL-17)家族已有六个家族成员被发现：IL-17A(IL-17)、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(亦命名为IL-25)和IL-17F。IL-17是IL-17家族的原型，IL-17家族成员以同源二聚体或异源二聚体的形式行使功能，所有IL-17家族成员具有4个高度保守的半胱氨酸残基，其参与链内二硫键的形成并具有两个或更多半胱氨酸残基，所述残基参与链间二硫键的形成。已经报道了IL-17家族成员的许多功能，其主要参与免疫应答的调节。

白细胞介素17(IL-17，也被称作IL-17A)是20-30kD的同源二聚体糖蛋白，其是活化的CD4⁺T细胞亚群T_H17细胞分泌的特征性细胞因子，作为促炎细胞因子起作用。IL-17具有多种生物学特性，包括上调黏着分子并从多种细胞类型包括滑膜细胞、软骨细胞、成纤维细胞、内皮细胞、上皮细胞、角质形成细胞和巨噬细胞中诱导大量炎性细胞因子和趋化因子的产生。同样，IL-17通过诱导趋化因子的释放诱导嗜中性粒细胞募集到炎性位点上，刺激前列腺素和金属蛋白酶的产生，并抑制蛋白聚糖的合成。此外，IL-17在造血祖细胞的成熟中起重要作用。已表明IL-17在不同的器官和组织包括肺、关节软骨、骨、脑、造血细胞、肾、皮肤和肠中具有信号转导功能。

IL-17在体内的产生增加与多种疾病相关，如呼吸道炎症、类风湿性关节炎、骨关节炎、骨质疏松、系统性硬化、系统性红斑狼疮、腹膜内脓肿与粘连、炎性肠病、同种异体移植排斥、牛皮癣、某些类型的癌、血管发生、动脉粥样硬化和多发性硬化。IL-17逐渐被认为是某些炎性或自身免疫疾病的治疗靶点，已有研究提出采用与IL-17结合的抗体治疗IL-17介导的疾病和病症。

但已有的抗IL-17在体内的药代动力学性质、疗效并不是很理想，并且在运输和储藏时需要条件苛刻均需冷藏，导致目前IL-17抗体的治疗应用受到局限。急需一种热稳定性高有利于运输和储藏，且亲和力及其药效动力学方面有进一步改善的抗IL-17抗体，以便易于储藏运输的同时，能实现低剂量低频率给药。

发明内容

本发明的目的是提供一种热稳定性高，且同时具有高亲和力、高抑制活性和高体内活性的IL-17抗体。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种IL-17抗体，由重链和轻链组成，重链和轻链分别包括可变区和恒定区，重链可变区序列顺次包含高变区HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述HCDR1为序列表SEQ ID No:1中第25-35位氨基酸或其直接等同序列，所述HCDR2为序列表SEQ ID No:1中第50-68位氨基酸或其直接等同序列；所述HCDR3为序列表SEQ ID No:1中第99-124位氨基酸或其直接等同序列；

轻链可变区序列顺次包含高变区LCDR1、LCDR2和LCDR3，所述LCDR1为序列表SEQID No:2中第24-35位氨基酸或其直接等同序列，所述LCDR2为序列表SEQ ID No:2中第51-57位氨基酸或其直接等同序列；所述LCDR3为序列表SEQ ID No:2中第90-98位氨基酸或其直接等同序列,其中高变区CDR序列根据Kabat定义。

所述重链可变区序列为序列表SEQ ID No:1的氨基酸序列或其同源序列，轻链可变区序列为序列表SEQ ID No:2的氨基酸序列或其同源序列。