[发明专利]基于框架诱导自组装的多功能负载囊泡及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体地，涉及负载囊泡，以及制备负载囊泡的方法。

背景技术

近年来，两亲分子囊泡由于它的分子可设计性，组装体结构与表面性能的可操控性，在药物载体领域得到了越来越广泛的关注。为了满足不同的需要，大量的囊泡被设计和制造出来以实现不同尺寸形状，表面性质以及透过率等等。然而，迄今为止，我们仍然缺乏一种多功能的综合性囊泡来实现多种功能。

由此，多功能的综合性囊泡有待研究。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种负载囊泡，大小和尺寸的均可调控，并且能够负载多种物质，例如亲水性物质，疏水性物质以及短链核苷酸等，是一种多功能的综合性负载囊泡。

因而，根据本发明的一个方面，本发明提供了一种负载囊泡。根据本发明的实施例，该负载囊泡包括：

DNA修饰的纳米粒，所述DNA修饰的纳米粒包括：

纳米粒；

修饰DNA，所述修饰DNA与所述纳米粒相连；

囊泡层，所述囊泡层包覆在所述DNA修饰的纳米粒的外部，且所述囊泡层是由组装DNA构成的，且所述组装DNA部分与所述修饰DNA片段互补相连；以及

负载物，所述负载物的负载部位为以下至少一种：

(1)位于所述纳米粒表面；

(2)位于所述囊泡层内；

(3)位于所述囊泡层上。

根据本发明实施例的负载囊泡，大小和尺寸的均可调控，并且能够负载多种物质，例如亲水性物质，疏水性物质以及短链核苷酸等，是一种多功能的综合性负载囊泡，便于多种物质的转运。

另外，根据本发明上述实施例的负载囊泡还可以具有如下附加的技术特征：

根据本发明的实施例，所述纳米粒为金纳米粒。

根据本发明的实施例，所述修饰DNA为巯基DNA。

根据本发明的实施例，所述组装DNA为PPO-b-DNA。

根据本发明的实施例，所述组装DNA为PPO-S-S-DNA。

根据本发明的实施例，该负载囊泡进一步包括：DNA-b-PEG，所述DNA-b-PEG与所述组装DNA的部分DNA片段互补相连。

根据本发明的另一方面，本发明提供了一种制备负载囊泡的方法。根据本发明的实施例，该方法包括：

(1)将修饰DNA加入到纳米粒溶液中，以便得到DNA修饰的纳米粒；

(2)将所述DNA修饰的纳米粒加入含有负载物和组装DNA的溶液中进行自组装，以便获得负载囊泡。

根据本发明实施例的制备负载囊泡的方法，通过框架诱导自组装的策略，通过搭建的框架来实现负载囊泡的大小和尺寸的可调控的性能，并且在有顺序的组装过程中可以同时负载多种物质，例如亲水性物质，疏水性物质以及短链核苷酸等等，从而得到多功能的综合性负载囊泡。

根据本发明的实施例，步骤(1)中，所述纳米粒的浓度为所述修饰DNA浓度的150-250倍。根据本发明的优选实施例，步骤(1)中，所述纳米粒的浓度为所述修饰DNA浓度的200倍。

根据本发明的实施例，步骤(2)中，所述组装DNA的浓度是所述DNA修饰的纳米粒浓度的100-200倍。根据本发明的优选实施例，步骤(2)中，所述组装DNA的浓度是所述DNA修饰的纳米粒浓度的150倍。

根据本发明的实施例，该方法进一步包括：将所述负载囊泡加入含有DNA-b-PEG的溶液中，以便得到调节表面电势后的负载囊泡。

根据本发明的实施例，该方法进一步包括：将所述负载囊泡加入含有链霉亲和素的溶液中，以便得到具有生物素靶向性的负载囊泡。

本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。

附图说明

本发明的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：

图1显示了根据本发明一个实施例的负载囊泡的结构示意图；

图2显示了根据本发明一个实施例的PEG-b-DNA修饰负载囊泡的方法及负载囊泡的电势变化示意图；

图3显示了根据本发明一个实施例的制备负载囊泡的方法的流程示意图；

图4显示了根据本发明一个实施例的制备负载囊泡的方法的流程示意图；

图5显示了根据本发明一个实施例的制备负载囊泡的过程中各物质的粒径示意图；

图6显示了根据本发明一个实施例的制备负载囊泡的过程中各物质的电镜示意图；