[发明专利]一种二十二碳六烯酸偶联多西紫杉醇靶向药物的制备方法

权利要求书

1.一种二十二碳六烯酸偶联多西紫杉醇靶向药物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)多西紫杉醇-二十二碳六烯酸的制备：将多西紫杉醇、4-二甲基氨基吡啶、1,3-二环己基碳二亚胺、DHA混合并溶于二氯甲烷中，使用磁力搅拌器在室温下搅拌，反应过程中通入氮气保护。反应完成后用乙醚稀释，将反应混合物分别用盐酸水溶液、水、水饱和氯化钠进行清洗，收集清洗液。

(2)多西紫杉醇-二十二碳六烯酸的干燥：无水硫酸钠充分吸水是一个漫长的过程，本试验利用无水硫酸钠干燥反应物，将无水硫酸钠加入到反应溶液中，干燥反应物。

(3)多西紫杉醇-二十二碳六烯酸的分离：采用硅胶柱层析法分离DTX-DHA。将硅胶于浓盐酸中浸泡24h后，不断加蒸馏水冲洗直至检验无氯离子为止，然后在110℃烘箱中活化2h。活化后的硅胶加氯仿浸泡并搅拌均匀，然后倾入层析柱中，并于上端铺一层脱脂棉。填充好的层析柱静置24h后，轻敲柱壁，以除气泡，再用淋洗剂走柱子。将干燥好的反应物过硅胶柱纯化得到产物。

2.根据权利要求1所述的多西紫杉醇-二十二碳六烯酸的制备方法，其特征在于多西紫杉醇、4-二甲基氨基吡啶、1,3-二环己基碳二亚胺、DHA的反应时间为2-3h。

3.根据权利要求1所述的多西紫杉醇-二十二碳六烯酸的制备方法，其特征在于清洗反应物所用的盐酸浓度为4％-6％。

4.根据权利要求1所述的多西紫杉醇-二十二碳六烯酸的干燥方法，其特征在于加入无水硫酸钠干燥的时间为40-48h。

5.根据权利要求1所述的多西紫杉醇-二十二碳六烯酸的制备方法，其特征在于DHA与多西紫杉醇的混合物中两种化合物的含量比为1:2-1:3。

6.根据权利要求1所述的多西紫杉醇-二十二碳六烯酸的制备方法，其特征在于4-二甲基氨基吡啶与1,3-二环己基碳二亚胺的混合物的含量比为1:3-1:4。

7.根据权利要求1所述的多西紫杉醇-二十二碳六烯酸的制备方法，其特征在于加入的多西紫杉醇为1％-5％。

8.根据权利要求1所述的多西紫杉醇-二十二碳六烯酸的制备方法，其特征在于加入的二十二碳六烯酸为2％-10％。

9.根据权利要求1所述的多西紫杉醇-二十二碳六烯酸的分离方法，其特征在于填充好的硅胶柱用2-3倍柱体积淋洗剂走柱子。

10.根据权利要求1所述的多西紫杉醇-二十二碳六烯酸的分离方法，其特征在于洗脱剂采用正己烷：乙酸乙酯＝1:3-1:4。