[发明专利]抗TSLP抗体在制备防治慢性瘙痒药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及治疗慢性瘙痒药物领域，尤其涉及抗TSLP抗体在制备防治慢性瘙痒药物中的应用。

背景技术

瘙痒是一种使人具有搔抓欲望且不愉快的皮肤感觉，为变应性接触性皮炎(Allergic Contact Dermatitis,以下简称ACD)常见临床症状。ACD是日常生活中十分常见的皮肤疾病，同时也是发病概率较多的一种职业性皮肤病。从世界范围看，每年ACD的发病率多达15‐20％。ACD主要临床症状包括皮肤红肿，皮疹、脱皮，水疱、并伴发瘙痒。患者在炎症部位常感到异常瘙痒，引发对患病部位的反复搔抓，严重影响患者情绪及精神状态。过度搔抓往往进一步诱发皮肤炎症，刺激皮肤神经末梢，从而引发更进一步的搔抓，形成“瘙痒-搔抓”恶性循环。更为严重者还会造成皮肤继发感染，需要及时应用局部乃至全身抗生素和激素进行治疗。因此若能有效降低瘙痒，将对提高患者日常生活质量，促进皮炎消退和康复有重要意义。

致痒物质可通过作用于外周痒觉神经元表达的相应痒觉受体，激动痒觉神经元，引发痒觉信号(即传入动作电位)产生，痒觉信号进一步通过脊髓丘脑束传递至大脑丘脑部位引发痒感。目前临床针对ACD患者瘙痒症状治疗上，以抗组胺药最常用。但众多研究指出抗组胺药治疗ACD瘙痒症的疗效不佳，并且可以引发头晕、嗜睡、乏力等副作用。组胺虽是体内经典致痒物质，但近期诸多研究揭示组胺非依赖性痒觉通路在介导瘙痒过程也发挥了重要作用。因此，若能以组胺非依赖性痒觉通路为出发点，研发相应抗瘙痒药物，将对治疗ACD所致慢性瘙痒具有重要应用价值和前景。

胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin，以下简称TSLP)是一种上皮细胞来源的细胞因子。TSLP可通过作用于由白介素7受体α链(IL‐7Rα)以及TSLP受体(TSLPR)所构成的受体复合物发挥其生物学活性。该因子对树突状细胞活化和诱导淋巴细胞及其亚群的分化、成熟有着重要的调控作用。有研究表明，TSLP在诱发和促进Th2免疫细胞介导的某些变态反应性疾病，包括过敏性哮喘和变应性鼻炎等过程中发挥了重要作用。阻断TSLP信号通路或者通过抗TSLP抗体中和TSLP后，可以显著减少由TH2免疫细胞所介导的炎症反应，缓解过敏性哮喘所造成的呼吸道炎症以及呼吸道高反应性，以及减轻过敏性鼻炎症状。

虽然抗TSLP抗体对上述疾病具有一定治疗功效，但截至目前，尚未见任何有关利用该抗体治疗慢性瘙痒症的相关应用报道。

发明内容

本发明的目的是提供抗TSLP抗体的新用途，具体涉及抗TSLP抗体在制备防治慢性瘙痒药物中的应用，尤其是制备防治ACD所致慢性瘙痒症药物中的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

1.抗TSLP抗体购自R&D公司(Mouse TSLP antibody，货号：MAB555)；

2.抗TSLP抗体用于治疗ACD所致慢性瘙痒症的动物实验；

建立ACD所致慢性瘙痒症的小鼠模型，在模型成功建立后，选取小鼠后颈部皮肤5个分散的不同部位，分别经皮下注射抗TSLP抗体，对照组小鼠则按照上述相同方法，进行同型对照IgG皮下注射。注射30分钟后，动物行为学观察抗TSLP抗体对小鼠ACD所致慢性瘙痒行为的影响。

结果显示：抗TSLP抗体对ACD模型小鼠表现出的慢性瘙痒症状具有显著改善作用。

3.研究抗TSLP抗体是否对动物运动协调能力产生影响的实验：

鉴于某些抗瘙痒药物(例如传统抗组胺药)能造成嗜睡、头晕和乏力等影响运动协调能力的副作用，而这些副作用往往会影响药物的临床使用。因此接下来，我们进一步研究了抗TSLP抗体是否对小鼠的运动协调能力产生影响。

实验选用C57BL/6雄性小鼠，选取小鼠后颈部皮肤5个分散的不同部位，分别皮下注射抗TSLP抗体，对照组小鼠则按照上述方法，进行同型对照IgG的皮下注射。注射完毕后，利用小鼠加速滚轮测试法，观察抗TSLP抗体对小鼠运动协调性的影响。

结果显示：局部给予抗TSLP抗体对小鼠动动协调能力无明显影响。

本发明经动物实验研究发现局部给予抗TSLP抗体对小鼠ACD模型所致慢性瘙痒症状具有显著的抑制作用，并且局部给予抗TSLP抗体对小鼠动动协调能力无明显影响。本发明所发现的抗TSLP抗体的这种独特作用可作为药物有效成分，进一步制备治疗慢性瘙痒，尤其是ACD所致慢性瘙痒的药物。

附图说明