[发明专利]柯萨奇病毒A6型毒株WF057R及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术领域中，柯萨奇病毒A6型毒株WF057R及其应用。

背景技术

柯萨奇病毒(Coxsackievirus，CV)为单股正链RNA病毒，属于小RNA病毒科，肠道病毒属。柯萨奇病毒颗粒为二十面体立体对称，呈球形，直径约23～33nm，核衣壳裸露，无包膜和突起；柯萨奇病毒基因组只包含一个开放阅读框架(ORF)，编码一个较长的多聚蛋白前体。该ORF依次分为P1、P2和P3 3个区，其中P1区编码病毒的结构蛋白VP1～VP4，组成病毒衣壳。P2和P3区编码非结构蛋白。

柯萨奇病毒是引起儿童手足口病(HFMD)的主要病原体，尤其是3岁以内的婴幼儿，能够导致其严重的神经系统并发症。引起HFMD的肠道病毒(EVs)主要包括四种类型：EV-A、EV-B、EV-C和EV-D。柯萨奇病毒A6型(CVA6)属于肠道病毒A组，共16个亚型，其中亚型A组11个和B组5个。根据基因型的不同，CVA6划分为A～E五个分支，E基因型又分为E1和E2基因亚型。自2008年CVA6首次爆发于芬兰以来，E2亚型成为世界范围内流行的主要基因型。临床数据表明，相比经典的HFMD病例，E2亚型CVA6感染人后往往会导致更严重的呼吸系统和神经系统疾病。更重要的是，该病毒感染会导致严重的疱疹性咽峡炎，甚至引起新生儿的死亡。同时，该亚型病毒在流行季节很容易跟其它型肠道病毒混合感染，给疾病的治疗和诊断带来很多困难。

在2010年之前，HFMD主要由EV71和CA16两种类型肠道病毒引起，关于CVA6的报道非常少。近几年，CVA6在全世界范围内流行，尤其是泛太平洋地区，包括中国台湾、新加坡、日本和泰国等，很多地区CVA6已取代EV71和CA16成为导致HFMD的主要流行株。自2011至2015年，欧洲和北美等其它国家和地区流行的肠道病毒也是CVA6。目前，在中国大陆的很多城市CVA6呈现爆发式流行，比如深圳、上海和青岛等地，其发病率和死亡率逐年升高。所以，E2型CVA6已逐渐成为在全世界范围内流行且能导致严重并发症的HFMD病原体。

由于其它型肠道病毒(非EV71和非CA16)所引起的临床表现轻微，致病性较弱，并未引起人们对CVA6的关注。最近的报告表明，近期流行的E2型CVA6感染会导致严重的中枢神经系统(CNS)急性并发症，如无菌性脑膜炎、脑干脑炎、和急性弛缓性麻痹等。目前关于手足口病的发病机制还不清楚，特别是CVA6的致病机理尚未报道，筛选抗CVA6药物和疫苗缺乏稳定的动物感染模型，抗CVA6药物和疫苗的开发也受到制约，究其原因缺乏一合适的CVA6感染动物模型。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是如何治疗和/或预防柯萨奇病毒A6型所致疾病。

为解决上述技术问题，本发明首先提供了一种柯萨奇病毒A6型毒株。

本发明所提供的柯萨奇病毒A6型毒株，其在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的保藏编号为CGMCC No.13393，该毒株的名称为WF057R。

为解决上述技术问题，本发明还提供了与所述柯萨奇病毒A6型毒株基因组RNA相关的生物材料，所述生物材料为下述B1)至B5)中的任一种：

B1)编码所述柯萨奇病毒A6型毒株基因组RNA的核酸分子；

B2)含有B1)所述核酸分子的表达盒；

B3)含有B1)所述核酸分子的重组载体、或含有B2)所述表达盒的重组载体；

B4)含有B1)所述核酸分子的重组微生物、或含有B2)所述表达盒的重组微生物、或含有B3)所述重组载体的重组微生物；

B5)含有B1)所述核酸分子的细胞系、或含有B2)所述表达盒的细胞系。

为解决上述技术问题，本发明还提供了预防和/或治疗柯萨奇病毒所致疾病的产品，所述产品含有含有A1)或A2)：

A1)所述柯萨奇病毒A6型毒株的抗血清；

A2)所述生物材料。

所述产品可仅以上述A1)或A2)作为活性成分，还可以将A1)或A2)与其他具有相同功能的物质组合在一起作为活性成分。

上述产品可为疫苗或药物。

上述产品中，所述抗血清按照包括如下步骤的抗血清制备方法制备：对动物注射灭活的所述柯萨奇病毒A6型毒株，收集血清得到所述抗血清。

所述抗血清制备方法中，所述柯萨奇病毒A6型毒株的注射量以及收集血清的时间均可根据具体情况进行调整，只要实现所述动物体内出现免疫反应即可。