[发明专利]含稀有糖基的肟酯类化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种含稀有糖基的肟酯化合物及其药学上可接受的盐，以及其制备方法与应用。该化合物的结构如式Ⅰ所示，式中R1为甲基、烯丙基或对甲氧基苯基；R2为乙酰基、苯甲酰基、氯乙酰基、丙酰基。R3为带有1～3个取代基的苯基、吡啶基、萘基等。制备方法如下：式Ⅱ所示化合物与式Ⅲ所示化合物进行酯缩合反应即可得到式Ⅰ所示化合物。杀菌活性测定结果表明式Ⅰ所示化合物及其制剂对番茄灰霉病菌、芦笋茎枯病菌、西瓜炭疽病菌、苹果轮纹病菌、立枯丝核病菌、玉米大斑病菌、小麦赤霉病菌、烟曲霉病菌具有良好的抑制生长作用。

技术领域

本发明属于农业化学技术领域，具体涉及一种含稀有糖基的肟酯类化合物及其制备方法与应用。

背景技术

稀有糖是常见糖(如葡萄糖、半乳糖等)分子中至少有一个羟基被氢原子或其他基团取代所形成的化合物。世界上70％的药物先导化合物是直接从天然产物中衍生出来的，并且大部分是含糖化合物的二级代谢物。许多抗生素药物中都含有一个或多个稀有糖结构，稀有糖在抗生素药物中对其生物活性具有十分重要的影响，具有多种功能，从影响药物动力学到直接与细胞靶标如蛋白质，DNA和RNA等相互作用。已确定的稀有糖起着重要作用的方面包括：细胞的粘合与细胞-细胞识别作用、受精、蛋白质折叠、神经生物学、外源移植和免疫应答中的靶识别作用。

由于稀有糖的特殊生物作用，利用稀有糖修饰现有药物和天然产物已成为新药开发研究的前沿和热点研究领域之一，也是最有希望获得具有更高临床应用价值的新药的方法之一。肟类化合物具有优良的杀虫、杀菌、除草、抗植物病毒活性，不少品种还具有低毒、低残留等优点。肟类化合物在农药的研发过程中已被广泛的研究，因其广谱的生物活性和独特的作用机制成为目前新农药研制中的热点。目前肟类化合物的分子设计、合成与生物活性研究仍然是农药创制的热点之一。发明人在前期新农药研制过程中，设计合成了结构新颖的齐墩果酸肟酯系列化合物及大环内酰胺肟醚系列化合物，初步杀菌活性测试表明所合成的肟酯、肟醚化合物对供试菌种均表现出一定的杀菌活性，其中部分化合物表现出较高的抑制活性，其EC50值低于对照药剂，具有进一步的研究价值。鉴于糖类化合物具有的高效、低毒、环境友好及肟类化合物的高活性等特点，发明人将糖结构引入到肟类化合物结构中，设计合成了不同系列的糖基肟酯化合物，然后对该系列化合物进行杀菌活性测试，并对其进行构效关系研究，以期获得理化性质更优、更加高效的先导化合物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种稀有糖基修饰的肟酯类化合物。

本发明的目的还在于提供一种稀有糖基修饰的肟酯类化合物的制备方法。

本发明的目的还在于提供稀有糖基修饰的肟酯类化合物在制备抗菌剂方面的应用。

本发明的化合物将其命名为化合物CAU-2016-JR。

本发明所提供的含稀有糖基的肟酯化合物，该化合物具有式I所述的结构：

其中，R1为甲基、烯丙基或对甲氧基苯基；

R2为乙酰基、苯甲酰基、氯乙酰基、丙酰基等取代基团。

R3为带有1～3个取代基的苯基、吡啶基、萘基等，所述带有1～3个取代基的苯基中的取代基选自下述基团中的任意一种：卤素、甲基、甲氧基、硝基、三氟甲基和七氟异丙基；

所述带有1～3个取代基的苯基，当为单取代时，取代基为2位取代、3位取代或4位取代；当为双取代时，取代基为2,4位双取代、3,4位双取代、2,5位双取代、2,6位双取代、3,5位双取代；当为三取代时，取代基为2,4,5位三取代。

化合物CAU-2016-JR药学上可接受的盐也属于本发明的保护范围。

化合物CAU-2016-JR的制备方法如下：