[发明专利]小檗碱洗脱支架

说明书

技术领域

本发明属于药物洗脱支架技术领域，具体涉及小檗碱洗脱支架。

背景技术

药物洗脱支架(DES)也称之为药物释放支架，通过包被于金属支架表面的聚合物携带药物，当支架置入血管内病变部位后，药物自聚合物涂层中通过洗脱方式有控制地释放至血管壁组织而发挥生物学效应。其中，药物缓释支架对于实现药物在体内的缓慢可控释放具有重要的意义。可降解的药物缓释支架材料由于在体内不会滞留残留物而不需要二次手术，从而减少了患者的痛苦。在动物实验与临床前期试验的药物洗脱支架种类繁多，上市的DES只有雷帕霉素洗脱支架和紫杉醇洗脱支架。CYPHER支架携带药物雷帕霉素，剂量为148μg/cm²，雷帕霉素释放周期为28天。雷帕霉素为天然大环内酯类抗生素，具有较强的抗细胞增殖与免疫抑制作用，主要作用于血管平滑肌有丝分裂的G1期，使细胞有丝分裂停止于静止期G0期。TAXUS支架则是携带药物紫杉醇，剂量为1.0μg/mm²，缓慢释放。紫杉醇可作用于血管平滑肌细胞有丝分裂G2-M期，抑制血管平滑肌细胞增殖。小檗碱又称黄连素。一种常见的异喹啉生物碱，分子式C₂₀H₁₈NO₄。它存在于小檗科等四个科十个属的许多植物中。1826年M.-E.夏瓦利埃和G.佩尔坦从Xanthoxylonclava树皮中首次获得。小檗碱为一种季铵生物碱。从乙醚中可析出黄色针状晶体；熔点85-86℃；溶于水，难溶于苯、乙醚和氯仿。其盐类在水中的溶解度都比较小，例如盐酸盐为1:500，硫酸盐为1:30。小檗碱对溶血性链球菌，金黄色葡萄球菌，淋球菌和弗氏、志贺氏痢疾杆菌等均有抗菌作用，并有增强白血球吞噬作用，对结核杆菌、鼠疫菌也有不同程度的抑制作用，对大鼠的阿米巴菌也有抑制效用。小檗碱在动物身上有抗箭毒作用，并具有末梢性的降压及解热作用。小檗碱的盐酸盐(俗称盐酸黄连素)已广泛用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾等，对肺结核、猩红热、急性扁桃腺炎和呼吸道感染也有一定疗效。小檗碱尚具有降低血脂及调节血糖的作用。

发明内容

解决的技术问题：本发明提供一种小檗碱洗脱支架，该支架应用于临床可有效改善右心室功能，同时可以显著降低肺动脉平均压，防治支架内再狭窄及支架内血栓的作用，同时可以防治心肌梗死，还可以防治缺血性心肌病及其导致的心力衰竭。

技术方案：小檗碱洗脱支架，包括医用金属骨架，骨架上包覆有控释膜，所述金属骨架或控释膜上载有小檗碱。

优选的，金属骨架为钴铬合金，骨架厚度80～100μm。金属骨架上的载药剂量70-180μg/mm²。

上述控释膜为可降解膜，可降解膜为聚乙丙交酯(PGLA)或聚乳酸(PLA)；可降解膜植入体内3天释放总药剂量25wt.％、7天后释放总药剂量的50wt.％、28天后释放总药剂量的85wt.％；该可降解膜60天内完全降解。

有益结果：本发明提供的洗脱支架上含有可缓释的小檗碱，利用小檗碱抗去甲肾上腺素刺激肺动脉平滑肌细胞的作用突出，能够有效改善右心室功能，同时可以显著降低肺动脉平均压；还具备防治支架内再狭窄及支架内血栓的作用；小檗碱具有防治心肌梗死的独特作用，还能够有效防治缺血性心肌病及其导致的心力衰竭。

附图说明

图1为小檗碱抗去甲肾上腺素示意图；肺动脉平滑肌细胞经过去甲肾上腺素(NE)刺激2小时后，随机分为小檗碱组(Ctl组，小檗碱作用4小时)及对照组。对照组分别于分组后不同时间点(30分钟-4小时)收集细胞，测定肝脏激酶B1(LKB1)和G蛋白偶联受体激酶2(Grk2)的蛋白磷酸化活性。GAPDH是内参蛋白；

图2为小檗碱抑制肺动脉重构对比实验镜像图；肺动脉高压动物随机分为正常对照组、小檗碱组和未治疗的空白组。组织化学染色(HE)及血管内皮vWF染色、平滑肌细胞染色(SMA)。14周时结果显示小檗碱组肺血管病理重构显著减轻；

图3为小檗碱显著升高右心室收缩位移幅度(TAPSE)柱状图；小檗碱治疗组右心室功能显著改善；

图4为小檗碱降低肺动脉平均压对比实验数据柱状图；小檗碱治疗组肺动脉平均压显著降低，图中每三个数据柱为一组，自左往右依次为正常组、空白组和小檗碱组；