[发明专利]一种制备哌尼诺安化合物的方法

说明书

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种哌尼诺安(penicinotam)化合物的合成方法。本发明以苯胺和乙氧基甲叉丙二酸已二酯为起始原料经缩合反应，Gould‑Jacob反应形成喹啉母环，再经过溴代以及铃木反应制得2‑(1‑(叔丁氧羰基)‑1H‑吡咯‑2‑基)‑4‑氯喹啉‑3‑甲酸乙酯中间体，最后经过关环反应制备得到目标产物哌尼诺安。

技术领域

本发明属于化学合成领域，具体涉及一种式I所示的哌尼诺安化合物的合成新方法。

背景技术

文献Shao, Chang-Lun; Wang, Chang-Yun; Gu, Yu-Cheng; Wei, Mei-Yan;Pan, Jia-Hui; Deng, Dong-Sheng; She, Zhi-Gang; Lin, Yong-Cheng. Bioorganic Medicinal Chemistry Letters (2010), 20(11), 3284-3286.中公开了活性天然产物penicinotam的结构和杀虫活性。

中国专利CN 2009100183213公开了如下所示的化合物作为杀虫剂。

Abe, Masaki; Imai, Tetsuya; Ishii, Naoki; Usui, Makio. Synthesis ofquinolactacide via an acyl migration reaction and dehydrogenation withmanganese dioxide, and its insecticidal activities. Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry (2006), 70(1), 303-306 中公开了如下化合物,一种quinolactacide的合成方法。

鉴于活性天然产物penicinotam独特的化学结构及生理活性，具有深入开展结构优化和药效学研究的重要意义结构优化和药效学研究的重要意义。目前，该类化合物的合成方法虽有报道，但是现有的方法步骤繁琐，过程复杂，成本高，反应所用试剂中用到的丙酮合氰化氢为剧毒化学品，对人体和环境危害极大。

为满足工业化需求，本发明开发了一条完全不同于已有合成方法的新路线，用于高收率，高纯度，低成本地制备式I结构化合物。本发明以苯胺乙氧基甲叉丙二酸已二酯为起始原料经缩合反应，Gould-Jacobs反应形成喹啉母环，再经过溴代以及铃木反应制得2-(1-(叔丁氧羰基)-1H-吡咯-2-基)-4-氯喹啉-3-甲酸乙酯中间体，最后经过酯交换以及简单取代反应制备得到目标产物哌尼诺安(penicinotam)。

发明内容

本发明目的在于提供式Ⅰ喹啉酮化合物的合成方法，包括以下步骤：

本发明目的在于提供式Ⅰ喹啉酮化合物哌尼诺安(penicinotam)的合成方法，包括以下步骤：

苯胺和乙氧基甲叉丙二酸乙二酯在高温下缩合，经Gould-Jacobs反应生成化合物2：

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