[发明专利]一种含羰基的胺类化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种式I、式II结构的含羰基的胺类化合物, 其互变异构体、立体异构体、外消旋体、对映异构体的非等量混合物、几何异构体、溶剂化物、药学上可接受的盐或其盐的溶剂化物, 其特征在于式I化合物具有如下结构：

,

R₁, R₂, R₃, R₄和 A, B, X的定义如下所示：

A为五元或六元饱和或不饱和的碳环, 碳杂环, 稠合双环, 稠合杂双环, B为五元或六元的杂芳环, 饱和或不饱和的碳杂环; X为O或S; “”为单键或不存在; n=0, 1, 2,3或4; k=0, 1, 2, 3或4; f=0, 1或2, 当f=0时, R₄不存在;

各R₁, R₃可以相同或不同, 各自独立的为氢, 氘, 卤素, 羟基, 氨基, 硝基, 氰基,烷基, 卤代烷基, 烷氧基, 烷氨基, 烷基酰基, 羟基烷氧基, 羟基烷氨基, 羟基烷酰基,卤代烷氧基, 卤代烷氨基, 卤代烷酰基, 氨基烷氧基, 环烷基, 环烷基氧基, 环烷基氨基, 环烷基酰基, 烯基, 烯基烷氧基, 烯基烷氨基, 烯基烷酰基, 炔基, 炔基烷氧基,炔基烷氨基, 炔基烷酰基, 芳基, 芳氧基, 芳酰基, 芳氨基, 芳基烷氧基, 芳基烷氨基,杂芳基, 杂芳氧基, 杂芳酰基, 杂芳氨基, 杂芳基烷氧基, 杂芳基烷氨基, 杂环基烷酰基, 杂环烷基, 杂环基氧基, 杂环基氨基, 杂环基酰基, 杂环基烷氧基, 杂环基烷氨基,杂环基烷酰基, 叠氮基烷氧基, 稠合双环基, 稠合杂双环基, 稠合双环基脂肪族, 稠合杂双环基脂肪族, 稠合双环基氧基, 稠合杂双环基氧基, 稠合双环基氨基, 稠合杂双环基氨基, 稠合双环基烷氧基, 稠合杂双环基烷氧基, 稠合双环基烷氨基, 稠合杂双环基烷氨基, 稠合双环基氧基烷氧基, 稠合杂双环基氧基烷氧基, 稠合双环基氨基烷氧基,稠合杂双环基氨基烷氧基, 稠合双环基-C(=O)-, 稠合双环基-C(=O)O-, 稠合杂双环基-C(=O)-, 稠合杂双环基-C(=O)O-, 稠合双环基氨基-C(=O)-, 稠合杂双环基氨基-C(=O)-,稠合双环基-C(=O)N(R₅)-, 稠合杂双环基-C(=O)N(R₅)-, 螺双环基, 螺杂双环基, 螺双环基脂肪族, 螺杂双环基脂肪族, 螺双环基氧基, 螺杂双环基氧基, 螺双环基氨基, 螺杂双环基氨基, 螺双环基烷氧基, 螺杂双环基烷氧基, 螺双环基烷氨基, 螺杂双环基烷氨基, 螺双环基氧基烷氧基, 螺杂双环基氧基烷氧基, 螺双环基氨基烷氧基, 螺杂双环基氨基烷氧基, 螺双环基-C(=O)-, 螺双环基-C(=O)O-, 螺杂双环基-C(=O)-, 螺杂双环基-C(=O)O-, 螺双环基氨基-C(=O)-, 螺杂双环基氨基-C(=O)-, 螺双环基-C(=O)N(R₅)-, 螺杂双环基-C(=O)N(R₅)-, R₆R₅N-, -C(=O)NR₅R₆, -OC(=O)NR₅R₆, -OC(=O)OR₅, -N(R₅)C(=O)NR₅R₆, -N(R₅)C(=O)OR₆, -N(R₅)C(=O)-R₆, R₅R₆N-S(=O)_t-, R₅S(=O)_t-, R₅S(=O)_tN(R₆)-,R₆R₅N-烷基, R₅S(=O)_t-烷基, R₅R₆N-C(=O)-烷基, R₆R₅N-烷氧基, R₅S(=O)_t-烷氧基,R₅R₆N-C(=O)-烷氧基,芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 杂芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 杂环基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 或环烷基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 其中G是O, S, NR₅, S(=O), S(=O)₂,C(=O), -C(=O)N(R₅)-, -OC(=O)N(R₅)-, -OC(=O)-, -N(R₅)C(=O)N(R₅)-, -(R₅)N-S(=O)_t-, -OS(=O)_t-, 或-OS(=O)_tN(R₅)-; t是l或2; p和m各自独立地为0, l, 2, 3或4; 或者其中芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 杂芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 杂环基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 或环烷基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-可以被一个或多个选自F, Cl, Br, I, 烷基, 烯基, 炔基, 烷氧基或氰基的取代基取代;

R₂为氢, 烷基, 卤代烷基, 烷基酰基, 羟基烷酰基, 卤代烷酰基, 环烷基, 环烷基酰基, 烯基, 烯基烷酰基, 炔基, 炔基烷酰基, 芳基, 芳酰基, 杂芳基, 杂芳酰基, 杂环基烷酰基, 杂环烷基, 杂环基酰基, 杂环基烷酰基, 叠氮基烷基, 稠合双环基, 稠合杂双环基, 稠合双环基-C(=O)-, 稠合杂双环基-C(=O)-, 稠合双环基氨基-C(=O)-, 稠合杂双环基氨基-C(=O)-, 螺双环基, 螺杂双环基, 螺双环基脂肪族, 螺杂双环基脂肪族, 螺双环基-C(=O)-, 螺杂双环基-C(=O)-, 螺双环基氨基-C(=O)-, 螺杂双环基氨基-C(=O)-,-C(=O)NR₅R₆, R₅R₆N-S(=O)_t-, R₅S(=O)_t-, R₆R₅N-烷基, R₅S(=O)_t-烷基, R₅R₆N-C(=O)-烷基, 芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 杂芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 杂环基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 或环烷基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 其中G是O, S, NR₅, S(=O), S(=O)₂,C(=O), -C(=O)N(R₅)-, -OC(=O)N(R₅)-, -OC(=O)-, -N(R₅)C(=O)N(R₅)-, -(R₅)N-S(=O)_t-, -OS(=O)_t-, 或-OS(=O)_tN(R₅)-；t是l或2；p和m各自独立地为0, l, 2, 3或4；或者其中的芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 杂芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 杂环基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 或环烷基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-可以被一个或多个选自F, Cl, Br, I, 氰基, 烷基, 烯基, 炔基, 烷氧基, 芳基, 杂芳基, 碳环基, 杂环基的取代基取代;

R₄为氢, 氘, 卤素, 羟基, 氨基, 硝基, 氰基, 烷基, 卤代烷基, 烷氧基, 烷氨基,烷基酰基, 羟基烷氧基, 羟基烷氨基, 羟基烷酰基, 卤代烷氧基, 卤代烷氨基, 卤代烷酰基, 氨基烷氧基, 环烷基, 环烷基氧基, 环烷基氨基, 环烷基酰基, 烯基, 烯基烷氧基, 烯基烷氨基, 烯基烷酰基, 炔基, 炔基烷氧基, 炔基烷氨基, 炔基烷酰基, 芳基,芳氧基, 芳酰基, 芳氨基, 芳基烷氧基, 芳基烷氨基, 杂芳基, 杂芳氧基, 杂芳酰基,杂芳氨基, 杂芳基烷氧基, 杂芳基烷氨基, 杂环基烷酰基, 杂环烷基, 杂环基氧基, 杂环基氨基, 杂环基酰基, 杂环基烷氧基, 杂环基烷氨基, 杂环基烷酰基, 叠氮基烷氧基,稠合双环基, 稠合杂双环基, 稠合双环基脂肪族, 稠合杂双环基脂肪族, 稠合双环基氧基, 稠合杂双环基氧基, 稠合双环基氨基, 稠合杂双环基氨基, 稠合双环基烷氧基, 稠合杂双环基烷氧基, 稠合双环基烷氨基, 稠合杂双环基烷氨基, 稠合双环基氧基烷氧基,稠合杂双环基氧基烷氧基, 稠合双环基氨基烷氧基, 稠合杂双环基氨基烷氧基, 稠合双环基-C(=O)-, 稠合双环基-C(=O)O-, 稠合杂双环基-C(=O)-, 稠合杂双环基-C(=O)O-,稠合双环基氨基-C(=O)-, 稠合杂双环基氨基-C(=O)-, 稠合双环基-C(=O)N(R₅)-, 稠合杂双环基-C(=O)N(R₅)-, 螺双环基, 螺杂双环基, 螺双环基脂肪族, 螺杂双环基脂肪族,螺双环基氧基, 螺杂双环基氧基, 螺双环基氨基, 螺杂双环基氨基, 螺双环基烷氧基,螺杂双环基烷氧基, 螺双环基烷氨基, 螺杂双环基烷氨基, 螺双环基氧基烷氧基, 螺杂双环基氧基烷氧基, 螺双环基氨基烷氧基, 螺杂双环基氨基烷氧基, 螺双环基-C(=O)-,螺双环基-C(=O)O-, 螺杂双环基-C(=O)-, 螺杂双环基-C(=O)O-, 螺双环基氨基-C(=O)-,螺杂双环基氨基-C(=O)-, 螺双环基-C(=O)N(R₅)-, 螺杂双环基-C(=O)N(R₅)-, R₆R₅N-, -C(=O)NR₅R₆, -OC(=O)NR₅R₆, -OC(=O)OR₅, -N(R₅)C(=O)NR₅R₆, -N(R₅)C(=O)OR₆, -N(R₅)C(=O)-R₆, R₅R₆N-S(=O)_t-, R₅S(=O)_t-, R₅S(=O)_tN(R₆)-, R₆R₅N-烷基, R₅S(=O)_t-烷基, R₅R₆N-C(=O)-烷基, R₆R₅N-烷氧基, R₅S(=O)_t-烷氧基, R₅R₆N-C(=O)-烷氧基,芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 杂芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 杂环基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 或环烷基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 其中G是O, S, NR₅, S(=O), S(=O)₂,C(=O), -C(=O)N(R₅)-, -OC(=O)N(R₅)-, -OC(=O)-, -N(R₅)C(=O)N(R₅)-, -(R₅)N-S(=O)_t-, -OS(=O)_t-, 或-OS(=O)_tN(R₅)-; t是l或2; p和m各自独立地为0, l, 2, 3或4; 或者其中芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 杂芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 杂环基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 或环烷基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-可以被一个或多个选自F, Cl, Br, I, 烷基, 烯基, 炔基, 烷氧基或氰基的取代基取代;

R₇可以相同或不同, 各自独立地为氢, R₆R₅NC(=O)-, R₆OC(=O)-, R₆C(=O)-, R₆R₅NS(=O)-, R₆OS(=O)-, R₆S(=O)-, R₆R₅NS(=O)₂-, R₆OS(=O)₂-, R₆S(=O)₂-, 脂肪族, 卤代脂肪族, 羟基脂肪族, 氨基脂肪族, 烷氧基脂肪族, 烷氨基脂肪族, 烷硫基脂肪族, 芳基脂肪族, 杂芳基脂肪族, 杂环基脂肪族, 环烷基脂肪族, 芳氧基脂肪族, 杂环基氧基脂肪族, 环烷基氧基脂肪族, 芳氨基脂肪族, 杂环基氨基脂肪族, 环烷基氨基脂肪族, 芳基,杂芳基, 杂环基或碳环基;

各R₅和R₆独立地为氢, 脂肪族, 卤代脂肪族, 羟基脂肪族, 氨基脂肪族, 烷氧基脂肪族, 烷氨基脂肪族, 烷硫基脂肪族, 芳基脂肪族, 杂芳基脂肪族, 杂环基脂肪族, 环烷基脂肪族, 芳氧基脂肪族, 杂环基氧基脂肪族, 环烷基氧基脂肪族, 芳氨基脂肪族, 杂环基氨基脂肪族, 环烷基氨基脂肪族, 芳基, 杂芳基, 杂环基或环烷基; 当R₆和R₅连在同一个氮原子上时, R₆, R₅和氮原子可以任意地形成取代或非取代的3-8元环, 稠合双环或螺双环; 上述基团中涉及的杂环基、杂芳基、稠合杂双环基、螺杂双环基中的杂原子为独立地选自N、O、S、Se中的1-5个杂原子;

上述R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇基团可任被羟基, 羟甲基, 羧基, 乙酰氨基, 烷基(如甲基、乙基、丙基), 烷氧基(如甲氧基、乙氧基、叔丁氧基), 烷氨基, 环烷基, 烯基,炔基, 三氟甲基, 三氟乙酰基, 巯基, 卤素, 硝基, 氨基, 叠氮基（-N₃）, 胍基, 氰基,叔丁氧羰基（-Boc）, 羰基（-C=O）, 氧代（=O）, 硫代（=S）, 磺酰基, 芳基, 杂芳基, 杂环基中的一个或多个取代。